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杂质谱研究要周全的思量杂质的泉源、去向 ，需要连系详细的反应监控及后处置惩罚监控来开展 ，特殊是起始物料的杂质研究 ，若是起始物料中的杂质研究不敷透彻 ，那么起始物料的杂质就会有很大的可能性继续转达至后续的中心体。
客户委托对中心体M01的未知工艺杂质举行制备和结构确证。该杂质LCMS不电离 ，无法通过LCMS获得化合物的分子量 ，在对制备液举行后处置惩罚时 ，旋蒸和冻干都拿不到产品。
? 中心体M01的ROS：
1）液相纯度大于98%；
2）waters SQD2碱性系统化合物不电离 ，酸性系统也不电离；
3）制备液高温、室温旋蒸后都会消逝不见；
4）制备液冻干后 ，检测不出峰。
1）从紫外判断 ，未知杂质的母核一定有萘环结构 ，杂质和中心体M01的紫外吸收完全一致 ，说明萘环没有毗连会导致紫外红移或者蓝移的基团。
2）最有可能的是和萘环直接相连的亚甲基上面爆发了转变。
3）不电离 ，化合物没有ESI源可以电离的基团。
4）旋蒸和冻干后液相检测都不出峰。
嫌疑可能的情形有以下三种：
意料①：杂质沸点低 ，和蒸汽同时蒸出
意料②：杂质降解天生了其他的化合物
意料③：杂质水溶性差 ，粘在旋蒸瓶壁 ，没有检测到
意料历程：
◆ 旋蒸剩余的少量液体取出部分进样 ，凭证前面的推测 ，杂质有萘环 ，萘环稳固 ，纵然杂质降解 ，萘环不会被破损 ，一定会有新的产品峰泛起 ，可是检测不出峰 ，推翻意料②；
◆ 把旋蒸后的溶液加入足量的有机溶剂 ，超声混淆后检测 ，冻干后的旋蒸瓶中加入有机溶剂消融后检测 ，都没有检测到产品 ，推翻意料③；
◆ 那么剩下的只有意料①。
连系化合物结构 ，起始物料稳固 ，该步反应是亲核取代反应 ，反应条件温顺 ，反应历程中的副产品应该都是有胺基保存的 ，那么杂质在LCMS检测一定会电离；而检测效果证实该杂质没有胺基保存 ，进一步推测杂质或许率是由起始物料引入 ，是起始物料制备历程中爆发。
检测发明杂质分子量是142.2 ，比萘多了一个甲基 ，凭证制备液GCMS的检测效果 ，连系起始物料的ROS ，起始物料制备历程中可能会爆发副产品甲基萘 ，随后对甲基萘举行调研。
? 甲基萘的理化性子：
甲基萘是一种无色油状液体 ，有类似萘的气息 ，能与蒸气一同挥发 ，易燃 ，不溶于水 ，易溶于乙醚和乙醇。相对密度（20℃）1.025,沸点245℃ ，闪点82.2℃。
从甲基萘的理化性子 ，可以相识到甲基萘可以随蒸汽一同挥发：甲基萘的极性小 ，水溶性差 ，制备液中有大宗的水保存 ，在对制备液举行旋蒸和冻干处置惩罚时 ，甲基萘会随着蒸汽同时挥发；这一点很主要 ，关系到制备液的准确后处置惩罚方法。
◆ 制备液直接使用正己烷萃取 ，充分振摇后取等体积上清液和下清液用等体积乙醇稀释至相同体积；
◆ 检测甲基萘的含量 ，发明正己烷层溶液中甲基萘含量高于水层 ，或许是5:1的比例；
◆ 取正己烷层旋蒸后处置惩罚 ，取一滴旋蒸液加乙醇稀释后进样检测 ，可以检测到杂质峰 ，对中心体M01的未知杂质举行定位比照 ，旋蒸液检测的出峰时间与M01中未知杂质出峰时间一致；
◆ 进而对旋蒸液举行GCMS检测（图1） ，旋蒸液检测的分子量和制备液检测的分子量一致 ，确定后处置惩罚要领 ，制备液第一次萃取处置惩罚完后再举行第二次萃取 ，镌汰样品损失 ，拿到产品后举行核磁检测确认（图2） ，确定杂质为1-甲基萘。
图1：GCMS棒状图
图2：H-NMR
未知杂质研究是一个综合性事情 ，需要的知识也是综合性的 ，需要研究者能够凭证杂质和主因素的检测情形推测可能的结构转变 ，好比凭证杂质和主因素的紫外光谱差别来判断杂质的共轭转变、凭证杂质的红外检测情形推断官能团转变、通过质谱确定未知杂质是否含有卤族元素（主要是Cl和Br）以及卤族元素的数目等 ，还需要研究者有一定的有机化学功底 ，凭证ROS推测反应可能保存的副产品 ，连系杂质的检测情形综合来判断杂质的结构。
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