- 阿尔茨海默�。ˋlzheimer's disease, AD）是一种严重的举行性神经退行性疾病，具有较长的前期症状，早期诊断难题。其临床特征包括认知障碍、精神行为问题以及社会和生涯功效的损失，最终导致殒命。现在，AD患者可用的治疗药物很是有限，主要包括胆碱酯酶抑制剂、谷氨酸受体拮抗剂以及新近批准的Aβ单抗药物等。尊龙凯时能够为阿尔茨海默病治疗药物的开发提供多种体内外活性研究效劳，已建设多种靶点体外生化活性检测、细胞水平活性检测、以及动物体内药效模子等效劳。
尊龙凯时阿尔茨海默病体内外药效研究效劳
1、体外生化活性检测
如：乙酰胆碱酯酶(AChE)、单胺氧化酶（MAO）、糖原合酶激酶-3β （GSK-3β）、组卵白去乙� ；福℉DACs）、磷酸二酯酶（PDEs）等等
2、Aβ扫除、Tau卵白磷酸化和群集检测
检项 Assay Aβ40 定量检测 HTRF/AlphaLISA Aβ42 定量检测 HTRF/AlphaLISA Tau 磷酸化检测 HTRF/AlphaLISA Tau 群集检测 HTRF GSK3β 磷酸化 HTRF 更多检测，请联系尊龙凯时详细咨询
3、尊龙凯时AD动物模子
在临床前研究中，选择合适的动物模子会直接影响临床前药物研究效果。一个理想的阿尔茨海默症动物模子应具备影象和认知功效障碍，以及相关的病理特征，如SP、NFTs、神经元丧失以及中枢胆碱能系统功效受损。由于AD的发病机制重大，目今的动物模子只能模拟其某些特征。因此，需要凭证实验目的选择合适的动物模子。常见的阿尔茨海默病动物模子包括以下几种：
转基因型：在动物中太过表达如淀粉前体卵白（Amyloid Precursor Protein, APP）和早老素（Presenilin, PS）等突变基因，导致Aβ沉积、Tau卵白异常磷酸化以及认知退化等病理特征。常见的模子包括APP/PS1小鼠、FAD4T小鼠和5×FAD小鼠，它们的疾病历程差别，但均体现出认知退化和Aβ沉积。
朽迈型：如SAMP8小鼠和D-半乳糖致朽迈模子。
诱导动物模子：通过差别的建模剂诱导，如东莨菪碱诱导模子、Aβ卵白注射模子、铝中毒模子等。
无论接纳何种动物模子，主要的评估指标包括认知行为测试和分子细胞学测试。尊龙凯时药效平台拥有富厚的AD项目履历。我们凭证供试品作用机制选择合适的动物模子，运用经典的Morris水迷宫测试，并连系先进的CognitionWall测试，进而更详细地剖析与认知和影象相关的行为转变 ；别的，通过病理和分子细胞学测试效果的综合评估，周全评价抗AD药物的临床前疗效。疾病 模子 动物 抗痴呆 影象获得障碍模子（6道小鼠跳台视屏剖析系统） 小鼠 影象牢靠不良模子（6道小鼠跳台视屏剖析系统） 小鼠 影象再现障碍模子（6道小鼠避暗视屏剖析系统） 小鼠 小鼠明暗箱法（4道小鼠明暗箱视屏剖析系统） 小鼠 大鼠获得性影象障碍模子（Morris水迷宫视屏剖析系统） 大鼠 脑内乙酰胆碱酯酶活力测定 小鼠/大鼠 D-半乳糖致小鼠痴呆模子 小鼠 新物体识别实验 大鼠 APP/PS1/Tau小鼠（Morris water maze, Cognition Wall） 转基因小鼠
尊龙凯时案例：供试品对抗阿尔茨海默病/认知障碍的影响
Case 1: 供试品对FAD4T小鼠抗阿尔茨海默病的影响
? Experiment of CognitionWall Test in FAD4T mice
? Experiment of Morris Water Maze Test in FAD4T mice
?The β-amyloid in the hippocampus of FAD4T mice（IHC staining）
Case 2: 供试品对APP/PS1小鼠抗阿尔茨海默病的影响（Morris水迷宫试验）
Case 3: 供试品对东莨菪碱诱导的大鼠抗阿尔茨海默病的影响（临床II期I类新型抗阿尔茨海默病药物 ；Morris水迷宫试验）
Case 4: 供试品（预防性给药）对APP/PS1小鼠抗阿尔茨海默病的影响（Morris水迷宫试验）
- 参考资料：[1]Jürgen G?tz, Lars M Ittner. Animal models of Alzheimer's disease and frontotemporal dementia.Review Nat Rev Neurosci. 2008 Jul;9(7):532-44. doi: 10.1038/nrn2420.
