高昂研发本钱让药物重定位大行其道
重新定位
“药物重定位”模式也逐渐成为许多科研机构、医药企业看重的战略之一。在一定水平上，这是手艺前进的效果，主要得益于大数据剖析（展现差别疾病间类似的分子机理）、盘算机模子（针对类似的致病机理展望可能的药物）、大规模筛选系统（在差别细胞系中快速测试化合物功效）的泛起和生长。
但关于制药厂而言，再定位药物研发兴起的真正动力是资金。一个新药推向市场一样平常需要13~15年，平均研发资金需要20亿~30亿美元。并且，新药研发的投入产出比越来越高。在这种大情形下，近几十年来投入市场的3000多个药物成为再定位药物待开发的童贞地。这些药物或者活性化合物大部分都可以直接跳过临床I期，从而大大降低研发本钱，并且后期副作用危害性也较低。据预计，这种再定位药物平均研发本钱只有约3亿美元，而研发周期甚至可缩减至一半（6.5年）。
“我以为理论上能重新定位的上市药物约占75%。”美国药物研发利益整体FasterCures 高级研究员、NIH国家转化科学增进中心（NCATS）咨询委员会成员Bernard Munos说。但由于临床II期和III期一样平常要镌汰40%~68%的药物，加上专利等爆发的经济壁垒也会让制药公司止步，以是现实操作上这个数字要少得多。而辉瑞公司研发部前认真人John LaMattina更是以为可行性没问题并不即是可以为公司赚钱。
只管云云，今年平均每月有30篇关于药物再定位的论文揭晓——这一数字是2011年的6倍。去年，该领域还专门推出了《药物再使用、救援和重新定位》期刊。每年会有3~4家专注于药物重定位的首创公司建设。有评估机构透露，进入审批的重定位药物数目正在逐年上升，约占每年审批药物的30%。
“我们已经竣事了向所有人诠释自己在做什么的阶段。”美国Biovista公司执行总裁Andreas Persidis说。
诸多候选者
非专利药物是最早用于再定位药物研发的工具。美国食物药品监视治理局（FDA）允许这类再定位药物申请新专利或者3年的独家上市允许。
另一个再定位药物的发明要领是基于临床医生的视察实践。以色列阿里埃勒大学教授Moshe Rogosnitzky以为，“每个已知的上市药物或许有20个新用途，其中2/3是被药剂师发明并应用的，但这些应用并不普遍为人所知，由于临床医生揭晓这些效果很是难题。”
药物重定位的另一个热门目的是因多种缘故原由夭折的药物。大大都药物能通过临床Ⅰ期，可是Ⅱ期的效果却不睬想，由于动物模子和患者保存差别。“没有几多具有生物活性和对人体清静的化合物，让我们试着对它们做点其他的事。”美国康奈尔医学院神经系统学家Gregory Petsko说。
生物化学家Hermann Mucke体现，“有时间公司会对外宣告它们放弃了某一化合物，可是大大都时间公司不会这么高调。”Mucke于2000年建设了HM制药咨询公司，专注于搜索这些未曾上市的药物。以是，他建设公司网络相关药物信息，包括那些被临床试验、审批机制宣判失败的化合物。当以为某一药物有重新定位的潜力时，他们会实验与药物开发商联系并告竣授权继续研究的协议。
整合资源
同时，Mucke体现，他们还构建了一个药品数据库，专门录入已经获批却未生产上市或者在开发历程中被放弃的药物信息，一旦找到投资者，它将成为一个公共资源。
正是思量到这类公共资源的缺乏，英国医药研究理事会（MRC）和NCATS已经和大型制药公司告竣协议，说服它们向学术机构果真一些已经放弃的产品，以便确定该药物是否具有重定位的价值。
“原本可以举行许多研究，但没举行，缘故原由仅仅是学术机构的人不知道制药公司在做什么。”NCATS药物重定位项目主管Christine Colvis说。
Munos体现，从久远是来看，药物重定位可能会扰乱大型制药公司的商业模式。这类似于上世纪90年月数字音乐倾覆唱片公司。“这将增添首创公司与古板医药企业之间的竞争力。小公司用几百万美元就能研发药物。”
但并非所有人都这么乐观。“由于不是所有的重定位项目都能投入实验并取得预期效果。”新墨西哥大学生物信息学家Tudor Oprea说。对治疗致命性疾病的药物而言，副作用可以被接受，但慢性治疗药物的副作用就不可被人们容忍。Oprea体现，药物重定位节约本钱和时间的条件建设在它能够以相同的剂量和用药方法治疗其他疾病，以是一旦需要增添剂量才华施展第二用途，它依旧需要先通过Ⅰ期临床试验，那么该药物重定位泯灭的时间和款子将等同于开发新药物。
不过，Persidis指出，现在，许多医药企业过于细化以至于不可完全施展药物的价值。它们可能在神经学领域普遍结构，但却不涉及肿瘤市场。“这也是企业间开展相助的缘故原由之一。”
最后，加州大学旧金山分校的生物信息学家Atul Butte强调，“药物重定位”是一种增补而不是替换。“现代医药学让人们意识到统一疾病可能有许多亚型，大部分制药公司并没有那么多精神去搪塞它们。”
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