【Nature】无惧细菌耐药性的新型抗生素降生了！
Wistar研究所的科学家发明了一种新型化合物 ，该化合物可以将直接杀灭泛耐药细菌病原体的抗生素快速的与免疫反应相连系 ，以对抗抗菌素的耐药性（AMR） ，这项研究克日揭晓在《Nature》上 。
天下卫生组织（WHO）宣布AMR已成为全球危害人类十至公共威胁之一 。据展望 ，到2050年 ，抗药性熏染每年可能将夺去1000万人的生命 ，并给全球经济造成上百万亿美元的肩负 。对所有可用抗生素都具有抗药性的细菌的数目正在增添 ，并且正在开发中的新药也很少 ，因此迫切需要用于预防公共卫生�；男滦涂股� 。研究职员接纳了一种立异的 ，双管齐下的战略来开发新的分子 ，这些分子可以杀死难以治疗的熏染 ，同时增强自然宿主的免疫反应 。
细菌图像 图片提供：Wistar Institute
现有抗生素具有靶向细菌的基本功效 ，包括核酸和卵白质合成 ，细胞膜的构建以及代谢途径 。可是 ，细菌可以通过使抗生素所针对的细菌靶位基因突变 ，灭活药物或将其泵出而获得耐药性 。研究职员以为使用免疫系统同时攻击两个差别方面的细菌会使它们很难爆发抗药性 。
荧鲜明微镜染色显示了DAIA处置惩罚对细菌活力的影响 图片提供：Wistar Institute
研究职员们一直专注于探索对大大都细菌必不可少但在人类中却不保存的代谢途径 ，使其成为开发抗生素的理想靶标 。该途径称为甲基D-赤藓糖醇磷酸酯（MEP）或非甲羟戊酸途径 ，认真类异戊二烯的生物合成 ，类异戊二烯是大大都致病细菌中细胞存活所需的分子 。该实验室研究主要专注于异戊二烯生物合成中必不可少的IspH酶 ，目的是阻断这种途径并杀死微生物 。
研究职员使用盘算机建模要领筛选了数百万种化合物与酶连系的能力 ，并选择了抑制IspH功效最有用的化合物作为药物开发的起点 。由于先前可用的IspH抑制剂无法穿透细菌细胞壁 ，因此多位资深科学家配合相助 ，判断并合成了能够进入细菌内部的抑制剂分子的新IspH 。
该团队证实 ，在体外对包括抗生素在内的多种耐药性细菌的临床疏散株举行体外测试时 ，IspH抑制剂比现在同类最佳抗生素对免疫系统的杀伤活性和特异性更高 。在革兰氏阴性细菌熏染的临床前模子中 ，IspH抑制剂的杀菌作用优于古板的泛抗生素 ，并且显示所有测试的化合物对人类细胞无迫害作用 。
免疫激活是DAIA战略的第二道攻击线 。我们相信 ，这种立异的DAIA战略可能代表着天下上对抗AMR的潜在里程碑 ，在抗生素的直接杀伤能力和免疫系统的自然实力之间爆发协同作用 。
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