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为了深入研究差别类型药物的耐药机理，并为新型抗癌药物和疗法的开发提供依据，耐药模子的构建显得至关主要。尊龙凯时接纳药物攻击诱导的要领，构建了赫赛汀耐药模子。
我们接纳“脉冲式（Pulsed）+一连式（Continuous）”的给药攻击方法：
脉冲式给药：单次 4~6 小时的高浓度药物袒露，模拟临床病人治疗时的药物代谢与袒露情形 ；
后续作育：细胞在低浓度药物条件下继续生长，以维持耐药性 ；
评价标准：经由多轮药物攻击后获得的耐药细胞模子，将与原始的野生型细胞举行比照，通过体外药敏检测的 IC50 比值（RF 值）评估耐药性，参考McDermott et al.2等研究，将RF值>5作为判断耐药模子构建乐成的标准。
乐成构建体外耐药细胞系后，我们进一步在免疫缺陷小鼠中建设移植瘤模子，研究其成瘤及药物耐受情形。
药物名称：曲妥珠单抗（Trastuzumab）
商用名称：赫赛�。℉erceptin?）
由基因泰克（Genentech）公司开发，于1998年获得FDA审批，用于治疗人表皮生长因子受体2阳性（HER2+）的转移向乳腺癌患者，常与紫杉醇联用，是第一款被批准的酪氨酸激酶抑制剂，也是第一个乐成以生物标记物为指导的癌症药物。
在赫赛汀耐药模子构建方面，尊龙凯时选择了具有ER+/HER2+特征的BT-474人乳腺癌细胞系，通过药物攻击诱导的方法，乐成构建了赫赛汀的耐药模子。
体外药敏检测效果显示，原始野生型IC50值为0.693 μg/mL，耐药型IC50值提高到174.5 μg/mL，RF值为251.8（图2a）。
在体内药效评价实验中，野生型移植瘤模子的肿瘤抑制率（%TGI）值为85.11，耐药型移植瘤的肿瘤抑制率降低为52.57（图2b）。
图 BT-474_赫赛汀耐药模子实验效果
a) 体外药敏检测实验效果 ；
b) 体内成瘤与药效实验效果
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