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Nature子刊：新卵白membralin加入阿尔茨海默病希望

2017-11-17

会见量：

美国SBP医学研究所的科学家们已经证实，一种名为“membralin”的卵白质，关于维持阿尔茨海默症的病理状态至关主要。

这项揭晓在Nature Communications的研究显示，membralin能够调理细胞中生产β-淀粉样卵白（Aβ）的分子机械——γ渗透酶。

“尊龙凯时研究效果为阿尔茨海默症的未来治疗提供了一条新的蹊径。”SBP神经科学与朽迈研究中心的HuaxiXu博士说，“若是我们能找到调理membralin的分子，或者确定其在细胞卵白质处置惩罚机械，即内质网相关降解（ERAD）系统中的作用，或许能够抑制神经退化。”

1、membralin与阿尔茨海默症有遗传关联

ERAD是细胞扫除内质网中折叠过失的卵白质的机制。它还控制某些成熟的功效性卵白质的水平。Xu的研究小组发明，ERAD调理的一种成熟的功效卵白是γ渗透酶（认真天生Aβ）的组成部分。

在阿尔茨海默症中，过失折叠的β-淀粉样卵白（Aβ）在大脑中沉积形成淀粉样卵白斑块，引起神经元殒命。Aβ由γ-渗透酶切割β-淀粉样卵白前体（APP）形成。随着朽迈，所有人大脑中都会爆发Aβ，但其爆发和扫除的速率以及它对神经元影响因人而异，因此并非每小我私家都会生长成晚年痴呆症。

“我们之以是对membralin感兴趣是由于它与阿尔茨海默症有遗传关联，在这项研究中，我们建设了membralin和阿尔茨海默症之间的联系，这基于SBP的一位前同事的实验室研究效果。”Xu诠释道。“那项研究显示，删除membralin基因会导致运动神经元快速退化，但其细胞功效尚不清晰。”

通过卵白质组学、显微剖析和功效剖析，该小组提供了一个明确的证据，证实membralin功效是ERAD系统的一部分。以后又发明，membralin依赖的ERAD剖析了一种卵白质，它是γ-渗透酶复合物的一部分，镌汰阿尔茨海默症模子小鼠体内的membralin会加剧神经退化和影象问题。

2、为未来治疗提供新的蹊径

“尊龙凯时发明诠释了为什么镌汰membralin表达的突变会增添晚年痴呆症的危害，”Xu说。“这将导致γ渗透酶的积累，由于它的降解被抑制了，因此γ渗透酶复合物会爆发更多的Aβ。这种突变是有数的，但可能尚有其他因素导致神经元membralin水平降低。

Xu和他的同事们也视察到，阿尔茨海默症患者的大脑中membralin的平均水平低于正常比照，这批注晰他们这一发明与人类也保存关联。

“以前的研究批注，ERAD与许多疾病有关，在这些疾病中，细胞被不规则的卵白质积累损伤，阿尔茨海默症就是其中之一，”Xu说。“这项研究提供了确凿的、机制证据，证实ERAD在抑制阿尔茨海默症的病理方面起着主要作用。我们现在妄想寻找能提高membralin产量或ERAD速率的化合物，以测试它们是否能改善阿尔茨海默症模子中的病理和认知能力下降。这将进一步支持该机制作为药物靶点的有用性。”

参考资料：
1）ER-associated degradation regulates Alzheimer's amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity
2）New player in Alzheimer's disease pathogenesis identified

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