序言
“挑战专利不是手艺问题 ，也不是执法问题 ，它是一种商业战略”。
------TEVA CEO 2006
由于制药行业的“专利翘尾价值” ，即专利药一样平常在专利到期前抵达销售峰值 ，仿制药公司的专利挑战显得商业价值极大。不管是TEVA照旧Mylan ，无不是通过专利挑战而声名鹊起 ，迅速生长壮大 ，涤讪自己在仿制药江湖的老大职位。专利挑战是任何一家有野心的仿制药公司不可回避的一个商业选择。
仿制药专利挑战配景
1984年《药品价钱竞争和专利期修正案》(Hatch-Waxman Amendment)和2003年公布的《医疗现代化法》(Medicare Modernization Act ，MMA) ，为仿制药申请提供了便捷的路径 ，即505(j)：申请包括信息证实拟申报药物与参比制剂有着完全相同的活性因素、剂型、规格、给药途径、标签信息、质量、特征和顺应症等。
505(j)被称为简略新药申请(ANDA) ，即所谓的仿制药申请 ，又称“拷贝型”仿制药。Hatch-Waxman法案规格 ，仿制药公司在提交ANDA申请时 ，需递交针对RLD在橙皮书上果真挂号专利的四种说明之一：
Ⅰ：该新药在橙皮书中无相关专利挂号信息；
Ⅱ：该新药在橙皮书中相关药物的专利已经逾期；
Ⅲ：在橙皮书中相关药物的专利逾期前 ，不要求FDA批准该仿制药；
Ⅳ：橙皮书中相关药物的专利是无效的 ，或仿制药的生产、使用、销售不侵占专利药的专利。
其中 ，关于第Ⅳ声明 ，即仿制药公司对原研药品相关专利提出挑战。本文将通过美国仿制药公司典范的专利挑战案例 ，为海内仿制药公司举行专利挑战提供借鉴。
橙皮书中RLD的专利全景图
FDA橙皮书划定了RLD挂号的专利规模 ，详细如下表所示：
联邦条例314.53划定 ，新药的专利声明信息凭证FDA3542a表与NDA申请同时递交；关于NDA批准后被授权的专利 ，申请持有人需在30天内通过FDA3542表向FDA举行专利备案。所有通过FDA3542表提交的专利将在FDA橙皮书中相关新药资料中予以果真出书。表FDA3542明确划定了不可列入橙皮书的专利情形 ，主要包括：
通太过析FDA橙皮书允许挂号新药专利规模的限制 ，FDA橙皮书上挂号的专利主要与NDA申报的新药亲近相关；岂论是活性因素专利照旧制剂、用途专利均需要获得NDA申报相关资料数据的支持 ，不然橙皮书中将不予收录。
仿制药公司的专利挑战典范路径
凭证Hatch-Waxman法案 ，仿制药公司在提交ANDA申请时 ，仅需对RLD在橙皮书上果真的专利举行声明；仿制药公司举行专利挑战时 ，也仅需对橙皮书上果真的专利举行挑战 ，挑战乐成即可获批上市并同时获得首仿的180天市场独吞。
凭证仿制药专利挑战即第Ⅳ声明的界说 ，仿制药公司的专利挑战主要包括两大战略：1)RLD在橙皮书中挂号的相关专利无效；2)仿制药不侵占RLD在橙皮书中挂号的相关专利。针对橙皮书上差别类型的专利 ，挑战战略如下表所示：
Hatch-Waxman法案划定 ，通过505(j)途径申请(ANDA)的仿制药应与参比制剂有着完全相同的活性因素、剂型、规格、给药途径、标签信息、质量、特征和顺应症等。由于药品的活性因素基本无规则避 ，以是针对基本专利一样平常通过专利无效举行挑战；而关于制剂等外围专利的挑战 ，主要通过不侵权和无效相连系举行专利挑战。Grabowski统计了1994年到2006年高价值专利药的诉讼 ，并且凭证专利分类对诉讼效果举行了统计：
由于化合物专利为强专利 ，挑战难度较大 ，可选择化合物专利到期后挑战其他主要的外围专利 ，从而获得首仿权是大大都仿制药厂商的主要战略。接下来将划分先容差别专利类型的挑战案例。
药品活性因素的专利挑战
针对橙皮书上挂号的药品活性因素专利主要接纳专利挑战战略一 ，即专利无效。美国的专利无效是一个重大的制度 ，主要包括行政途径和司法途径。行政途径指的是通过向USPTO提出片面再审、双方重审和授权后重审。司法途径指的是向法院提出诉讼并由法院举行判断的方法 ，主要手段包括：1)提起专利权确认诉讼；2)侵权中反诉无效；3)侵权中提起专利权抗辩。两种途径各有优势 ，在现实应用中 ，两种途径交织使用以增添获胜概率。
案例：
配景知识
利奈唑胺( linezolid ，商品名：Zyvox)是用于治疗革兰阳性菌熏染的药物 ，FDA于2000年4月18日批准其上市 ，2014年全球销售额高达14亿美元。原研法玛西亚普强公司(后被辉瑞收购)申请利奈唑胺相关专利30余项 ，请求�；さ闹魈馍婕盎衔铩⒅萍痢⑺秤χぁ⒘视靡┖椭票敢斓�。橙皮书中共挂号了化合物、制剂和晶型3项主要专利。
专利挑战
原告：辉瑞(原研公司)
被告：TEVA(仿制药公司)
2009年12月 ，梯瓦向美国FDA提出200mg/100mL利奈唑胺注射剂的ANDA 申请。在提交专利声明时 ，梯瓦公司提出对化合物专利US5688792(下称792专利)专利无效、不可实验及仿制药申请并不侵占792专利。通过文献视察 ，792专利为在先专利申请(WO9323384)的刷新立异效果 ，无论是基于化合物的显而易见性 ，照旧预料不到的手艺效果 ，均保存较大的质疑空间 ，为挑战792专利的专利权稳固性提供了时机。2012年5月29日 ，辉瑞与梯瓦就侵权之争告竣息争协议：辉瑞对梯瓦的利奈唑胺发放允许 ，梯瓦认可792专利的有用性。FDA在30个月后批准了梯瓦的利奈唑胺注射制剂 ，辉瑞将792专利部分允许给了梯瓦 ，但仅限于该化合物专利的注射制剂用途 ，而不允许延及固体片剂 ，即在专利到期前36个月特殊给予梯瓦利胺唑胺注射液仿制药的美国销售权。
药品产品的专利挑战
药品产品专利属于外围专利 ，其�；で慷冉匣衔镒ɡ� ，容易被仿制药公司绕开或无效。仿制药公司在ANDA申请时 ，常接纳专利挑战战略二 ，即专利不侵占。在专利侵权判断中 ，等同原则是一项主要原则。作为被告的仿制药企业 ，经常需要对原研公司所提出的侵权行为举行抗辩。仿制药公司可以通过以下四种准则对侵权诉讼举行抗辩：①所有手艺特征准则；②现有手艺的限制准则；③榨取后悔准则；④公共孝顺准则。
案例：
配景知识
莫西普利是一种血管主要素转换酶(ACE)抑制剂 ，原研公司为华纳兰伯特 ，后独家允许给Schwarz公司。盐酸莫西普利(MH)是莫西普利的盐酸盐 ，是Schwarz的品牌药Univasc中的活性因素。橙皮书中挂号了1 项组合物专利。
专利4743450(下称450)名称为“稳固的组合物” ，于1988年5月10日通告授权。该专利涉及的药物组合物包括：ACE抑制剂盐酸莫西普利和阻止其降解的稳固剂。没有稳固剂 ，盐酸莫西普利会经环合而降解、因氧化而变色以及水解。专利450提供了一种“使用一种碱金属或碱土金属碳酸盐来抑制环合反应和变色”组合物的要领。<
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