中检院942个参比制剂备案与申报信息的10点解读

2016-09-19

会见量：

2016年9月12日，中检院宣布了5-6月的药企参比制剂备案与申报信息，凭证CFDA第61号通告，企业对制订参比制剂举行备案后，60日内一致性评价办公室未提出异议的企业即可开展相关研究事情。也就是说，这批公示的参比制剂备案已通过一致性评价办公室的允许，企业可以着手开展评价事情。

接下来Insight做一些简朴的剖析息争读，希望与各人一起讨论。

1、时机是留给有准备的企业

深圳立健药业于2016年5月20日第一个提交了参比制剂备案，前一天CFDA刚宣布了第99号通告（总局关于宣布仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序的通告），同在这一天提交备案的尚有重庆药友制药，而时机总是留给有准备的人。深圳立健药业备案的品种为头孢呋辛酯胶囊（0.125g），其竞争敌手中，国药集团致君（深圳）制药、海南日中天制药、国药集团汕头金石制药等几家企业也陆续提交了备案信息。

2、备案数目呈周期性波动转变

5月企业最先备案制订参比制剂以来，备案数目在小幅增添，6月2日备案量抵达最高，有101条，其中石药集团在这天备案数目占了一半。之后备案数目未见显着增添，呈周期性波动转变。此次备案信息的公示意味着一致性评价事情有阶段性希望，可以给企业开展一致性评价带来信心，因此预计7-9月备案数目会有增添。

图表1.2016年5-6月参比制剂备案数目

3、不止289目录，企业同样看重非289目录

第一批公示的参比制剂备案信息数目有942条（未除去取代和废止的信息），其中属于首批289目录品种的有509个，占备案总数的54%，这说明除了起劲准备289目录品种的评价事情，药企也很看重非289目录品种的久远市场。

图表2.289目录与非289目录品种中的备案与申报漫衍

4、289目录超半数品种无人问津，仅7.7%企业加入评价

289目录品种中，已备案品种按通用名记共141个，也就是说已有近乎一半（48.8%）的品种有企业最先着手睁开一致性评价事情，然而尚有凌驾一半的品种暂时无人问津，也许是由于参比制剂查找难题，也许是由于品种市场份额不大，绝大大都企业还在张望和犹豫。
首批所有需要做一致性评价的企业有2038家，但5-6月仅156家企业举行了备案，即现在仅7.7%的企业已经加入到一致性评价这场游戏中来，剩下的企业或许该抓紧时间了。

5、仿制药一致性评价整体开展比重不到3%

虽说近半数品种已有企业最先一致性评价事情，但从首品评价事情的整体进度看来，已备案且属于289目录的509条备案信息仅占所有2018年底前需完成评价数目的2.9%。

6、制订参比制剂：大大都为企业备案，3%为申报自家品种

凭证CFDA第99号通告，企业可以自行选择参比制剂后举行备案，或者若是原研药品生产企业、国际公认的同种药物生产企业产品知足参比制剂的条件，可自动申报作为参比制剂。此次中检院宣布的备案信息中，无论是否为289目录品种，97%左右的制订参比制剂为企业备案，除此之外，有3%左右为企业自动申报。
自动申报的企业中，既有入口原研企业如拜耳医药，也有内资原研企业如华润双鹤、山东新华等。其中，山东新华申报了自家品种作为复方利血平、复方甘草片、葡萄糖酸钙片等「参比制剂查找难题品种」的制订参比制剂，复方利血平一致性评价的竞争企业数目有70家，复方甘草片竞争企业有30家、葡萄糖酸钙片102家。这意味着其他企业若要开展评价事情，可直接选择山东新华的品种作为参比制剂，山东新华制药则在这几个品种的竞争中已经处于领先位置。

7、最积（土）极（豪）的企业：山东新华、石药欧意、山东京卫

此次备案的企业有200多个，由于市场竞争和一致性评价用度等因素，74%企业的备案数目仅为1-5个，仅3.2%企业的备案数达15个以上，其中最积（土）极（豪）的企业包括山东新华、石药欧意和山东京卫，备案数目已达27－40个，预计这些企业完成已备案品种的一致性评价费约为1.6－2.4亿元。
备案数目在15个以上的7家企业中，除山东新华和白云山更多结构289目录品种以外，石药集团、山东京卫、杭州中美华东等企业备案的「非289目录」品种数目都凌驾「289目录」或与之持平�？杉�，药企并没有完全追随国家局设定的脚步来开展一致性评价，而是未雨绸缪，更寄希望于在非289目录品种市场中夺得一席之地。

图表3.目今参比制剂备案数目在15个以上的企业

8、竞争最强烈的品种：阿莫西林胶囊、辛伐他汀片、苯磺酸氨氯地平片

此次提交参比制剂备案的品种共有324个（按通用名计），其中，备案企业数目在10家以上的品种有23个，占比5.2%，5家以上品种66个，占比13.8%，其中竞争最强烈的是阿莫西林胶囊、辛伐他汀片和苯磺酸氨氯地平片，有20家左右的企业已经扎堆备案，而它们需完成评价事情的企业数目划分为391、42、24家。
以阿莫西林胶囊为例，阿莫西林向来是抗生素市场中独吞鳌头的产品，就胶囊市场而言，中国每年的消耗量在3000亿粒左右，以每粒4分钱盘算，市场空间可达120亿元。此次已备案参比制剂的石药集团和联邦制药，其阿莫西林质料药产能凌驾3000顿，险些处于垄断职位。因此，可以预见的是，仿制药一致性评价竞争中，强者恒强。

图表 4. 目今企业备案数目在10家以上的药品一览

药品通用名	目今备案企业数目
阿莫西林胶囊	22
辛伐他汀片	20
苯磺酸氨氯地平片	18
克拉霉素片	17
头孢拉定胶囊	17
头孢氨苄胶囊	17
奥美拉唑肠溶胶囊	16
马来酸依那普利片	14
头孢呋辛酯片	14
阿奇霉素胶囊	12
富马酸喹硫平片	12
盐酸二甲双胍片	12
替米沙坦片	12
布洛芬片	10
阿奇霉素片	10
头孢氨苄片	10
盐酸雷尼替丁胶囊	10

9、诺氟沙星片、甲硝唑片、盐酸小檗碱片等品种迎来市场大洗牌

仿制药一致性评价这场游戏中，最难堪的生怕是加入企业数目较多的药品生产厂家，强烈的竞争会使得许多市场份额占比小的企业无力加入，从而选择放弃。

2018 年底需完成一致性评价的企业数目在 300 家以上的品种有 14 个，目今有 9 个品种有企业提交了参比制剂备案，且备案企业数目很是少，例如诺氟沙星胶囊、甲硝唑片、盐酸小檗碱片现在的备案企业都在 3 家左右，若是这个趋势一连下去，可以预见这些品种的市场将迎来一次大洗牌。

图表 5. 竞争最强烈的 289 目录品种目今备案情形

药品名称	剂型	规格	2018年底需完成一致性评价企业数目	备案企业数目
诺氟沙星胶囊	通俗胶囊剂	100mg	750	3
甲硝唑片	通俗片剂	200mg	657	4
盐酸小檗碱片	通俗片剂	100mg	566	3
醋酸泼尼松片	通俗片剂	5mg	490	2
利福平胶囊	通俗胶囊剂	150mg	464	3
盐酸雷尼替丁胶囊	通俗胶囊剂	150mg	443	10
头孢氨苄胶囊	通俗胶囊剂	125mg	391	11
异烟肼片	通俗片剂	100mg	380	6
对乙酰氨基酚片	通俗片剂	500mg	376	1

10、近 30% 制订参比制剂剂型/规格与拟评价品种纷歧致

凭证第 99 号通告，仿制药是指与被仿制药具有相同的活性因素、剂型、给药途径和治疗作用的药品，也就是说，备案参比制剂的活性因素、剂型、给药途径需与拟评价品种一致。
然而，由于中国已上市仿制药为改剂型改规格品种、原研品种撤市或失去参比制剂职位等缘故原由，备案参比制剂的剂型规格与拟评价品种纷歧致，纷歧致的比例靠近 30％，其中剂型差别的品种占 9%。

图表 6. 拟评价品种与备案参比制剂剂型与规格一致情形的漫衍

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纷歧致的剂型与规格无疑增添了药企完成一致性评价的难度，以下是 Insight 整理出目今备案参比制剂中与拟评价品种剂型纷歧致的表格，供小同伴们参考：

图表 7.拟评价品种与备案参比制剂纷歧致的剂型比照

拟评价品种剂型	备案参比制剂剂型
通俗胶囊剂	通俗片剂
通俗片剂	通俗胶囊剂
疏散片	通俗片剂
颗粒剂	通俗片剂
肠溶胶囊	通俗片剂
颗粒剂	通俗胶囊剂
品味片	通俗片剂
颗粒剂	混悬剂
疏散片	口腔崩解片
疏散片	口服液体制剂
颗粒剂	口服液体制剂
肠溶片	通俗胶囊剂
缓释/控释胶囊	通俗胶囊剂
散剂	颗粒剂
疏散片	混悬剂
通俗片剂	缓释/控释胶囊
混悬剂	颗粒剂