首批勉励研发申报儿童药摸底

2016-06-22

会见量：

5月31日，国家卫计委等部分宣布《关于印发首批勉励研发申报儿童药品清单的通知》，清单中列出苯海索等32种药品的剂型、规格，勉励生产企业研发申报，以增进儿童用药的研发创造。笔者针对清单中32种药品的上市情形举行统计剖析，以利便宽大生产企业相识情形，选择研发战略。

总体情形：现在大都品规未在海内申报，占总数的62.5%

清单中32种药品的剂型集中在注射剂、口服溶液、口服混悬液等3种儿童相宜剂型（见图1），占总数的78.12%。现实上，口服酏剂、糖浆剂也属于口服液体制剂的领域�？诜禾逯萍辆哂小凹亮孔既贰⒎美恪⒁来有院谩钡扔诺�，因此，在儿童药品的研发历程中关于口服药品可以思量口服液体制剂的开发。
从清单中品规的上市情形来看，现在大都品规尚无申报，占总数的62.5%（见图2）。
为相识这些品种的海内外市场情形，笔者检索了美国药师协会（American Pharmacists Association）视为官方用药参考指南的《美国儿科剂型手册》（第21版）（Pediatric & Neonatal Dosage Handbook with International Trade Names Index）和FDA官网数据库，以及海内儿童用药主要参考《国家处方集·儿童版2013》，并辅助查找CFDA官网数据库，以相识这32个品种在美国和我国儿科临床的使用情形、生产厂家信息以及获得海内批准文号的情形。
通过检索发明，清单中32种药品有25种在海内和美国均有上市；水合氯醛、双氢睾酮注射剂和凝胶等2个通用名3个剂型品种在我国和美国均无上市信息；苯丙酸氮芥等4种药品仅在美国有上市药品，海内暂无已上市的同通用名药品。
凭证药理作用举行分类，32种药品主要集中在神经系统与精神类疾病用药、心血管系统疾病用药领域，共占50%（见图3）。

中美共有品种：共涉及25种药品

【指引】改剂型是研发重点之一，尤其是参考外洋儿童药将现有成人药品研发成适合儿童使用的剂型和规格。

在25其中美均有上市的品种中，地高辛、肾上腺素、碳酸氢钠等3个品种的清单推荐剂型已有上市，只是规格与清单中纷歧致。
在中美均有上市的25个品种中，有4个品种在海内属独家生产：二氮嗪、长春碱在海内只生产质料药；促皮质素的质料药和注射剂由上药第一生化独家生产；多粘菌素E、硫酸长春碱注射液均为入口制剂（见表1）。
除上述4个独家生产品种外，其他21个品种都是有3个及以上多个企业生产的双信封品种，其中有9个品种海内制剂批准文号已经凌驾100个。批准文号最多的利福平，有批准文号721个，包括片剂、胶囊剂、注射剂、滴眼液、乳膏、软胶囊等剂型，但尚无清单推荐的口服混悬液。
从25个品种已上市剂型来看，中国共有54个药品（不思量规格），美国共有59种，品种和剂型均一致的有32种，占海内已上市药品（不思量规格）总数的59.26%。凭证清单上剂型来看，17个药品的清单上所列剂型在美国已经上市，包括：苯海索口服酏剂、苯妥英钠注射剂、地高辛注射剂、呋塞米口服溶液、氟哌啶醇口服溶液、劳拉西泮注射剂、尼莫地平口服溶液、普萘洛尔口服溶液、肾上腺素注射剂、碳酸氢钠注射剂、二氮嗪口服溶液、长春碱注射剂、巯嘌呤口服混悬液、左乙拉西坦注射剂、异烟肼糖浆剂、柳氮磺吡啶、促皮质素注射剂，占共有药品的68%。
在海内，普萘洛尔、地高辛等药品已经在成人身上应用多年，清静性和有用性都值得认可，却没有儿童的相宜剂型�？杉�，儿童药品改剂型是研发的重点之一，尤其是将现有成人药品研发成适合儿童使用的剂型和规格，参考外洋儿童用药品的剂型和规格，可以为生产企业研发儿童药品提供参考。
值得注重的是，2016年1月29日，国家药品审评中心宣布第一批优先审评儿童药品，其中就包括武汉科福新药有限责任公司的盐酸普萘洛尔口服溶液（0.5136g：120ml/瓶），与清单中的普萘洛尔口服溶液（1mg/ml）仅规格差别。

美国特有品种：共4种药品

【指引】相识外洋儿科专用药品临床试验和相关专利信息，举行国产仿制药开发。
有4种药品虽然在《国家处方集·儿童卷》中未列出，但美国儿科剂型手册已经对儿童使用举行了先容（见表2）。其中，FDA于2015年1月批准了重组人甲状旁腺激素上市，该药顺应症为辅助有甲状旁腺功效减退症患者对钙和维生素D吸收，控制低钙血症。
海内有重庆富进生物医药有限公司注册申报，但尚未被批准。现在双鹭药业正在研发，用于治疗骨质松散症。由此可见，参考外洋儿科用药品，尤其是疗效好、清静性高的儿科专用药品，相识临床试验和相关的专利信息，举行国产仿制药的开发，也是生产企业举行儿童相宜剂型药品研发的偏向之一。

中美均未上市品种：涉及2个通用名3个剂型品种

水合氯醛和双氢睾酮（注射剂和凝胶）在我国和美国均无上市。水合氯醛具有镇静催眠作用，但由于临床试验数据缺乏可能保存危害而未被FDA和欧盟批准，但在加拿大有上市，海内医疗机构也有自制制剂，但无上市产品。双氢睾酮是一种雄性激素，用来增进男性第二性征的发育，海内曾有贵阳新天药业有限公司申报过质料药和凝胶，但尚未被批准；美国虽无双氢睾酮，但已有睾酮的注射剂和凝胶，与双氢睾酮的疗效类似。

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给儿童药研发企业的建议
5月18日，国家卫计委等6部委宣布《关于增强儿童医疗卫生效劳刷新与生长的意见》，旨在推动儿童医疗卫生效劳系统生长。现在天下约有儿童2.2亿人，儿童用药市场很是重大。然而，儿童临床试验难开展等问题造成我国儿童专科用药生长缓慢。
此次首批儿童用药勉励研发清单的宣布是海内首次以清单形式勉励儿童药品研爆发产的政策，无疑是一个前进。在海内儿童药品相宜剂型缺乏的情形下，勉励相宜剂型的开发，有利于包管儿童用药的可获得性。针对儿童用药研发，生产企业可以重点掌握以下几点：
一是针对临床生长成熟、清静性和有用性高的成人用药，比照外洋儿童用药，通过改良剂型和规格，研发越发适合儿童使用的剂型和规格。
二是针对海内医疗机构为利便儿科使用而自制的医院制剂，企业可以思量举行进一步研爆发产上市，该类制剂一样平常治疗效果好，但生产量少、本钱较高。
三是针对外洋已经上市而海内没有的儿童用优质原研药、特效药，抓紧时间抢仿上市。

首批勉励研发申报儿童药摸底

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