模式动物效劳

2015-07-10

会见量：

小鼠（mouse）————学名：mus musculus,在生物分类学上属脊椎动物门、哺乳动物纲、啮齿目、鼠科、鼷鼠属、小家鼠种。小鼠以其高滋生、易饲养、表达显着等特点，成为实验室里常用的实验动物。以下是几种常用的实验小鼠品系。

A、近交系（inbred strain）

1）BALB/c小鼠
形成了许多亚系，如BALB/cAnN, BALB/cJ，BALB/cCd。BALB/c小鼠基因型为Aa***c。毛色为白色。其乳腺癌发病率低，但对致癌因子敏感。乳腺肿瘤爆发率约为10﹪~20﹪。有一定命目的卵巢、肾上腺和肺部肿瘤、白血病的爆发。肺癌发病率雌性26﹪，雄性29﹪。白血病发病率雌性12﹪，雄性10﹪。血压与其他近交系小鼠相比为最高，有自觉高血压症。晚年小鼠心脏有某些病变，牝牡小鼠常有动脉硬化。险些所有20月龄的雄性小鼠均有淀粉样变。对鼠伤寒沙门氏菌C`5敏感，对麻疹病毒中度敏感，易患慢性肺炎，对放射线极端敏感。富于网状内皮细胞的器官（如肝、脾）与体重相比，所占比值很大。常用于单克隆抗体和免疫学研究。 BALB/c小鼠生产性能好，滋生期长，一样平常无相互侵袭习性，较量容易群养。平均寿命：有的纪录雄鼠为509天，雌鼠为561天；有的纪录雄鼠为648天，雌鼠为816天。平均体重252日龄雄鼠为30 g，雌鼠为28g。

C57BL小鼠基因型为aa***C。毛色为玄色。C57BL小鼠对Graffi 白血病因子较敏感。对麻疹病毒敏感。乳腺肿瘤爆发率低。网状组织肿瘤自觉率，雌鼠少于10﹪，雄鼠为4﹪。较老的动物中有垂体腺瘤爆发。晚年性肾硬化症常见。有些亚系有遗传性的脑积水。C57BL小鼠对化学致癌物诱导作用敏感性低，但全身经放射线照射后，淋巴瘤爆发率达90﹪~100﹪。腰椎六个，有许多骨骼方面的变异。亚系C57BL/He和C57BL/An，与其他的C57BL和C58差别，它们有元素Ce的高效肝剖析酶。C57BL小鼠适于穴居，非地面生涯的小鼠，对逃避侵袭的反应性不敏感。于无特殊病原体（SPF）情形中，在用代乳鼠喂养条件下的平均寿命，雌鼠为580天，雄鼠为645天。

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BALB/c小鼠

2）C3H/He小鼠

C3H小鼠是Strong于1920年用Bagg白化雌鼠与DBA雄鼠杂交后经一连全同胞近交而育成。C、CBA、CH1和C121等品系亦出于本杂交组合。1930年自Strong处转到Andervont（An）处。经近交滋生至35代时，于1941年到Heston（He）处，成为C3H/He。到1975年时，滋生达135 代。现在 C3H/He小鼠已在各地大宗使用，形成了许多亚系，如C3H/HeN，C3H/HeJ等。C3H/He小鼠基因型为AA***c。毛色为白色。其14月龄小鼠自觉肝癌发病率达85﹪。自觉乳腺肿瘤发病率：滋生雌鼠平均达90﹪（318日龄雌鼠为100﹪，234日龄滋生雌鼠为67﹪），272日龄滋生雄鼠为84﹪。补体活性高。168日龄平均体重：雌鼠为32 g，雄鼠为34g。

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C3H/He小鼠

B、关闭群（closed colony），又称远交群（outbred stock）

1）KM小鼠：

即昆明小鼠，一直是我国生产量、使用量最大的远交群小鼠，被普遍应用药理学、毒理学等领域的研究，以及药品、生物制品的生产与检定。1926年美国Rockfeller研究所从瑞士引入白化小鼠培育成Swiss小鼠。1944年3月17日卫生部北京生物制品研究所汤飞凡从印度Hoffkine研究所引进Swiss小鼠，饲养在中国昆明中央防疫处。由于该小鼠早先引入地是昆明，故称之为昆明小鼠，这就是昆明小鼠品系名称的由来。KM小鼠基因库大，基因杂合率高，现在海内已从KM小鼠远交群中先后培育出不少近交系小鼠。KM小鼠被毛白色，54日龄性成熟，雄鼠体重31g，平均日增重0.55g，雌鼠平均日增重0.37g。平均窝仔数7.25只。断乳存活率82.15﹪，胎距离30.9天。肿瘤自觉率较高，占镌汰鼠的22﹪，且从生产第一胎就最先泛起。经50多年的选育，现在KM小鼠肿瘤自觉率极低。差别地饲养的昆明小鼠关闭群的生长发育与滋生性能保存一定差别。但其配合特点是抗病力和顺应力很强，滋生率和成活率高。

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KM小鼠

2）ICR小鼠：
Hauschka用Swiss小鼠群以多产为目的，举行选育，以后美国癌症研究所（Institute of Cancer Researcch）分送各国饲养实验，各国称为ICR。

中国科学院遗传研究所在1973年从日本国立肿瘤研究所引进，1979中国医学科学院分院动物中心（现本所）引进，1978年北京检定所引进，1983年中国科学院遗传研究所在1973年从日本国立肿瘤研究所引进，1979中国医学科学院分院动物中心（现本所）引进，1978年北京检定所引进，1983年上海妄想生育研究所从瑞士苏黎世毒理学研究所引进。品种特征：毛色白化。顺应性强，体格结实，滋生力强，生长速率快，实验重复性较好，，雌鼠自觉性畸胎瘤和管状腺瘤发病率为0%~1%，用氨基甲酸乙酯诱发时，11~16天胚胎期畸胎瘤和管状腺瘤发病率为5.9%，离乳个体管状腺瘤和囊瘤爆发率为30%,孕鼠为3%。是国际通用的关闭群小鼠, 我国从美国、日本、英国、瑞士等国引进的ICR，各群体之间在遗传特征方面不可阻止地泛起了一些差别，在应用时应注重。ICR/JCL小鼠是举行免疫药物筛选，复制病理模子较常用的实验动物。外周血象和骨髓细胞，具有较好的稳固性，是优异的血液学实验用动物。已普遍用于药理、毒理、肿瘤、放射性、食物、生物制品等的科研、生产和教学。

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ICR小鼠

ICR小鼠——生涯习性
————生长发育：小鼠在哺乳动物中体型最小，新生仔鼠1.5g左右，45天体重达18g以上。小鼠体重的增添与品系的泉源、饲养营养水平、康健状态、情形条件等有亲近关系。
————运动纪律：小鼠性情温顺，易于捕获，怯弱怕惊，对外来刺激敏感，喜居光线阴晦的情形。习惯于昼伏夜动，其进食、交配、临盆多爆发在夜间。一昼夜运动岑岭有两次，一次在黄昏后1~2小时内，另一次为黎明前。
————采食特征：小鼠门齿生长较快，需�？幸Ъ嵊彩澄�，有随时采食习惯。
滋生特征：小鼠成熟早，滋生力强，寿命1~3年。新生仔鼠周身无毛，通体肉红，两眼不睁，两耳粘贴在皮肤上。一周最先爬行，12天睁眼，雌鼠35~50日龄性成熟，配种一样平常相宜在65~90日龄，妊娠期19~21天，每胎产仔8~12只�？善局ひ醯浪ǖ挠形蘩磁卸闲∈笫欠癖⒘私慌�。
————群居特征：小鼠为群居动物，群养时牝牡要脱离，雄鼠群体间好斗，群体处于优势者保存髯毛，而处于劣势者则掉毛，髯毛被拔光。这一征象与因寄生虫性或真菌性皮炎所致的掉毛相区分。
————温湿度要求：小鼠对温湿很敏感，一样平常温度以18~22℃，相对湿度以50﹪~60﹪最佳。

3）NIH小鼠

NIH小鼠是由美国国立卫生研究院（NIH）培育而成。被毛白色。该小鼠的特点是滋生力强，产仔成活率高，雄性好斗。

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nih小鼠

4）CFW小鼠：

CFW小鼠最早也是1973年由日本国立肿瘤研究所引入我国的。被毛白色。该小鼠起源于Webster小鼠，1935年英国Carwarth从Rockeffler研究所引进，经由20代近亲兄妹交配后，接纳随机交配而成。

5）LACA小鼠：
LACA小鼠最早也是1973年由英国实验动物中心引入我国的。被毛白色。LACA小鼠着实是LACA小鼠引进英国实验动物中心后更名而成的。
NIH小鼠：NIH小鼠是美国国立卫生研究院（NIH）培育而成的。被毛白色。该小鼠的特点是滋生力强，产仔成活率高，雄性好斗。

C、突变系（mutant strain）

1）nude小鼠

即裸小鼠。1962年，英国在非近交系小鼠中无意发明个体无毛小鼠。两年后，Flanagan证实是差别与一样平常无毛小鼠的突变种，取名为nude小鼠。该小鼠先天性无胸腺，其T淋巴细胞功效缺陷，是由于一个隐性突变基因所致。该基因位于第11对染色体上，常用“nu”体现裸基因符号。将裸基因“nu”导入其他品系小鼠中可获得差别的突变系。常用的裸小鼠突变系有BALB/c–nu、NC-nu、C3H-nu、Swiss-nu等。裸小鼠纯合子（nu/nu）的主要特征：无毛，裸体和无胸腺。新生裸小鼠已无鼻毛为特征，足尖经常缩短呈螺旋样畸形。成年雌性发情期不规则，卵巢小，用绒毛膜促性腺激素不可诱发排卵，雄性精子为不可盘卷状，新生裸小鼠3周后省长显着缓慢。罗小树纯合子全身险些无毛，偶见背部有希罕的带状毛，皮薄有皱褶。皮肤色素BALB\c-nu为浅红色白眼；C3H-nu为灰白色黑眼；C57BL-nu 黑灰色至玄色，运动功效正常。裸小鼠胸腺仅有残�；蛞斐Ｉ掀�，这种上皮不可使T细胞正常分解，缺乏成熟T细胞的辅助、抑制和杀伤功效。因而细胞免疫力低下，失去正常T细胞功效。但其B淋巴细胞功效基本正常。成年裸小鼠（6-8周龄）较通俗鼠有较高水平的NK细胞活性，而有术（3-4周龄）的NK细胞活性低下，裸小鼠粒细胞比通俗小鼠低。罗小鼠的发明为肿瘤学等方面的研究提供了难堪的模子质料，现在，该小鼠已成医学研究领域中不可缺氨赡实验动物之一。

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nude小鼠

2）SCID小鼠

即重度联合免疫缺陷小鼠。1983年美国,Bomsa 在近交系C.B-17小鼠中发明该小鼠.Scid小鼠是位于第16对染色体的称之为Scid的单个隐性突变基因所导致。Scid 小鼠外观与通俗小鼠差别不大，又毛，被毛白色，体重发育正常。但胸腺、脾、淋投合的重量缺乏正常的30%，组织学上体现为淋巴细胞显著缺陷。胸腺多位脂肪组织困绕，没有皮质结构，仅剩余髓质，主要有类上皮细胞合成纤维细胞组成，边沿偶见灶状淋巴细胞群。脾白髓不显着，红髓正常，脾小体无淋巴细胞群集，主要有网状细胞组成。淋投合无显着皮质区，麸皮质区缺失，有网状细胞占有。小肠粘膜下和支气管淋巴集结较少见，结构内无淋巴群集。特殊值得注重的是，少数Scid小鼠，在青年期可泛起一定水平的免疫功效恢复，此即为Scid小鼠的渗漏征象。其渗漏征象不遗传，但与小鼠的年岁、品系、饲养情形有关。Scid 小鼠极易斯与熏染，在高度清洁的SPF情形下可存活一年以上。两性均可生育，窝产仔数为3-5只。Scid小鼠是继裸鼠泛起之后，人类发明的有一种十分有价值的免疫缺陷动物。在肿瘤学免疫学等研究中，Scid小鼠的使用已越来越普遍。

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SCID小鼠

2）小鼠的应用领域

在哺乳类实验动物中，由于小鼠体小，饲养治理利便，易于控制，生产滋生快，研究最深，有明确的质量控制标准，已拥有大宗的近交系、突变系和关闭群，近年来遗产工程小鼠的培育迅速增添，因此在种种实验研究中，用量最大，用途最多。

——清静性和毒性试验
常选用小鼠举行食物、化妆品、药物化工产品等的清静新实验，急性、亚急性、慢性、毒性试验，还可做致畸、致癌致突变试验，半数致死量测定等。
——生物效应测定和药物效价较量
普遍用于血清、疫苗等生物制品的判断，举行生物效应实验和种种药物效价测定。
——药物的筛选
筛选试验大都从小鼠做起，筛选种种药物对疾病有无避免作用，通过筛选获得每个药物的疗效效果后，再用其他动物进一步一定。
——微生物寄生虫病学研究
小鼠对多种病原体有敏感性，尤其是在病毒学研究中应用更大。适合于研究血吸虫、疟疾、锥虫、盛行伤风脑炎、狂犬病、脊髓灰质炎、淋巴脉络从脑膜炎、支原体、巴氏杆菌和沙门氏菌等。
——放射学研究
小鼠对放射线的反应与人的反应有可比性，可用来研究照射剂量、辐射效应等。
——肿瘤白血病研究
小鼠肿瘤发病率高，近交系组织相容性好，肿瘤移植较易生长，因此应用普遍�？捎眯∈笞跃跣灾琢錾秆】怪琢鲆┪��？捎辗⒅种种琢�，做成肿瘤模子，举行肿瘤病因学发病学研究。近交系小鼠有些属于高癌系，有些属于低癌系，对研究肿瘤爆发，较量利便而有利。
——妄想生育研究
小鼠有纪律的发情周期、排卵，妊陈有显着指标，易于检测，价钱自制，常用来做抗生育、抗着床、抗早孕、抗排卵实验，很相宜举行避孕药研究。
——镇咳药研究
小鼠有咳嗽反应，可使用这一特点研究镇咳药物，成为必选实验动物。
——遗传性疾病研究
小鼠有多种品系，有些有自觉性遗传病，如小鼠玄色素病白化病、家族性肥胖、遗传性血虚等。与人发病相似，可被用作人类遗传性疾病的动物模子。
——免疫学研究
种种免疫缺陷小鼠，如纯系新西兰玄色小鼠（NZB）有自身免疫性溶血性血虚，AKR/N品系小鼠又补体C5缺损，CBA/N小鼠无B细胞的免疫缺陷等，都是研究免疫机理和免疫缺陷病的优异实验动物。
——晚年学研究
小鼠寿命短，传代时间短，使他们在晚年学研究中极为有用。许多抗朽迈药物的研究可在小鼠上举行。

例子：
裸鼠
繁育能力低，裸小鼠和裸大鼠在妊娠期无乳腺发育，仔鼠因得不到母乳，生后很快殒命。故裸鼠滋生用的是雄纯合鼠（rnu/rnu）与雌杂合鼠（rnu/ ）交配繁要领。新生仔鼠中纯合体与杂合体的判别，主要以触须的几多为据。仔鼠4周左右断奶，生后3个月可用地交配。好比，雄裸大鼠可用至7月龄，雌半裸大鼠（rnu/ ）可用至一年多。在清洁情形下，寿命最长的裸大鼠可活1～1.5年。

小鼠 Scid小鼠裸鼠 ICR小鼠

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