EN
营业咨询
中国：
Email: marketing@medicilon.com.cn
营业咨询专线：400-780-8018
（仅限效劳咨询，其他事宜请拨打川沙总部电话）
川沙总部电话: +86 (21) 5859-1500
外洋：
+1(781)535-1428(U.S.)
0044 7790 816 954 (Europe)
Email:marketing@medicilon.com
第115届美国癌症研究协会（AACR）年会于2024年4月5-10日在美国圣地亚哥举行。作为大规模的癌症研究盛会之一，此次AACR年会吸引了来自天下各地的凌驾22000名专业人士出席，交流分享癌症和相关生物医学科学的新希望。
尊龙凯时执行副总裁兼美国公司总裁林庆聪博士、首席商务官蔡金娜博士、药学研究事业部副总裁李文捷博士与尊龙凯时团队出席了此次聚会，在4021号展台对来访者的所提问题均给以了专业且详细的解答，并与多位参会嘉宾举行了愉悦的深度交流！
本次大会提交的摘要总数创下历届AACR年会之最，总计凌驾7200篇，全球新药研发速率不减，百花齐放。我们选取部分中国立异药临床前研究希望与各人分享。
中国药企险些包办本届大会ADC报告的半数以上，涉及大宗新靶点ADC和双抗ADC。
泉源：医药条记
IBI3001是一款潜在全球首创针对B7-H3和EGFR的双特异性ADC，接纳经临床验证的SYNtecanE?定点偶联平台。
IBI3001具备多重抗肿瘤机制：
? 增强的EGFR信号阻断；
? EGFR与B7-H3介导的药物内吞与细胞杀伤；
? 强效的ADC旁观效应。
临床前研究希望：
? 在多个实体瘤的体内外模子中都显示强效的肿瘤杀伤效果，包括：NCI-H508（结肠癌）、JIMT-1（乳腺癌）、Bx PC-3（胰腺癌）和 NCI-H1975（肺癌）异种移植模子；
? 有高耐受性，治疗窗口高达40倍；
? 在BALB/c小鼠中具有优异的PK特征，半衰期为282小时；
? 在食蟹猴中耐受性优异，最高可达90mg/kg/周。
尊龙凯时凭证客户的需求提供种种有用的异种肿瘤移植模子，用来检测药物的有用性。现已建设186种异种肿瘤移植模子。（Data as of 2024.03）
YL205是宜联生物基于自主研发的ADC药物手艺平台TMALIN?，研发的一款靶向NaPi2b的ADC。现在全球在研NaPi2b靶点ADC较少。CDE官网显示，今年3月宜联生物已递交了YL205的临床试验申请。
临床前研究希望：
? 食蟹猴毒理学研究批注，YL205耐受性优异，重复给药治疗指数(TI,HNSTD/MED)>80；
? 在所有剂量条件下，均未在肺、肝或肾脏中发明与药物相关的不良副作用。
PRO1286是普方生物基于专有手艺平台开发的针对多种实体瘤的双抗ADC药物，由对EGFR和cMET具有微调亲和力的双特异性人源化IgG1（被称为 "Bsab"）和基于拓扑异构酶1抑制剂的毗连子-载荷Sesutecan组成。该链接子-载荷已经在以FRα为靶点的ADC药物Rina-S的临床研究中获得验证。其高度均一的抗体载荷比为8（DAR8）。
临床前研究希望：
? 在小鼠异种移植模子中，爆发了显著的剂量依赖性抗肿瘤活性，这些模子涵盖了普遍的靶点表达水平、肿瘤类型（头颈部、肺、食管、胃、结直肠）和基因组图谱（EGFR/cMET中有或无AGA；以及其他多种共突变）；
? 在多个异种移植模子中，经单剂量（2mg/kg）PRO1286治疗后可视察到一连的肿瘤生长抑制或完全缓解；
? 在小鼠研究中，PRO1286的疗效优于基准抗体；
? 在对猕猴举行的一项探索性毒性研究中，PRO1286的耐受性很好，剂量为30mg/kg，主要毒性由载荷引起，主要保存于骨髓中；
? 在大鼠体内体现出稳固的PK特征，与基准抗体相似；
? 在猴子体内也体现出优异的PK特征。
尊龙凯时助力首款国产进入临床的靶向叶酸受体α（FRα）的ADC：百奥泰注射用BAT8006获批临床，用于治疗晚期实体瘤。尊龙凯时为其定制了个性化的清静性评价计划，攻克了药物抗体比(DAR)、稳固性带来的重大性和多样性等难题。
推荐阅读：尊龙凯时ADC药物研发效劳平台
HP-518是一款口服靶向AR PROTAC，用于治疗具有新作用机制的AR阳性三阴性乳腺癌。本次分享未果真HP518的结构。
临床前研究希望：
? 能在多个TNBC细胞系中强效降解AR，其半最大降解浓度（DC）小于1 nM；
? 能强烈抑制AR TNBC细胞的生长，而AR抑制剂恩杂鲁胺在雄激素保存或不保存的情形下对这些细胞均无显着的抗增殖作用；
? 与体外实验效果一致，HP518能显著抑制MDA-MB-453细胞系衍生的肿瘤异种移植（CDX）和患者衍生的异种移植（PDX）小鼠模子中的肿瘤生长，且具有剂量依赖性；
? PI3KCA激活突变经常在AR TNBC中表达，HP518与PI3Kα 抑制剂阿培利司（Alpelisib）联用可显示出协同抗肿瘤活性。
CBP-8008是同宜医药基于Bi-XDC手艺平台开发的靶向降解泛Bet家族卵白的全球首立异药，用于治疗三阴乳腺癌和转移性去势对抗性前线腺癌。其开创性地为PROTAC搭载了FRα/PSMA双配体，有用改善PROTAC的细胞靶向性和肿瘤穿透能力，提高其成药性。
临床前研究希望：
CBP-8008的作用机制、清静性和有用性均已获得验证。CBP-8008通过FRα/PSMA偶联PROTAC，能够使用UPS靶向降解泛Bet家族卵白，并响应下调c-Myc的表达。
? 在FRα/PSMA受体表达阳性的CDX/PDX模子中，CBP-8008在肿瘤组织中具有更高的浓度，显著提高PROTAC的有用性；
? 尤其是在TNBC和mCRPC模子中，视察到CBP-8008优异的抗肿瘤活性和清静性；
? 该研究为CBP-8008治疗三阴乳腺癌和转移性去势对抗性前线腺癌的临床开发提供了科学依据。
BPI-585359是贝达药业以KRAS为目的卵白设计的PROTAC分子，在多个携带KRAS G12位点突变的细胞内均可以高效的降解KRAS卵白，并且能够抑制肿瘤细胞的增殖，有望为携带KRAS 突变的患者带来新的治疗手段。
临床前研究希望：
? 在G12D突变的肿瘤模子中，每周一次静脉注射BPI-585359能够完全地抑制肿瘤的生长，并且在肿瘤内能够有用地降解KRAS，从而抑制KRAS下游通路的激活；
? 在动物模子上也体现出优异的ADME性子和清静性。
尊龙凯时助力信诺维抗肿瘤1类新药：高选择性的小分子KRAS G12C卵白共价连系抑制剂XNW14010获批临床，拟用于治疗伴有KRAS G12C突变的晚期实体瘤。尊龙凯时为其提供了（包括药代和清静性评价在内）综合性临床前研究效劳。
别的，尊龙凯时已建设多个KRAS G12位点突变-CDX模子和PDX主要突变模子。
>>推荐阅读：尊龙凯时PROTAC药物研发效劳
ATG-102是一款靶向LILRB4的两个非重叠抗原表位用于治疗单核细胞AML的新型LILRB4×CD3 T细胞衔接器。结构包括两个LILBR4表位和一个插入至一个LILBR4重链的铰链区的抗CD3单链抗体（scFv）。LILRB4在M4/M5亚型急性髓细胞性白血�。ˋML）细胞上的表达使其成为了一个高潜力的治疗靶点。
临床前研究希望：
? 基于德琪医药自研T细胞衔接器（TCE）平台AnTenGagerTM开发的TCE由于可通过与LILRB4受体的两个特殊表位连系，诱导强效的T细胞以来的细胞毒性（TDCC），进而爆发明细拿的体内和体外抗肿瘤活性；
? 连系表位及亲和力研究显示，ATG-102可与靶点TAA表位及CD3构象表位连系；
? T细胞连系及T细胞依赖性细胞毒性试验显示，ATG-102可实现较比照药物更低的非特异性T细胞连系或激活，同时可诱导针对LILRB4+细胞的强效TDCC和更强的体内抗AML活性。
2MW4691是一款ADCC增强型的靶向CCR8/CTLA-4的双特异抗体。靶向CTLA-4具有强盛的抗肿瘤作用，但由于强烈的副作用限制了临床应用。2MW4691保存CCR8高亲和力以及弱化的CTLA-4连系和阻断活性，特异扫除肿瘤浸润的Treg细胞。在外周，由于CTLA-4的表达品貌较低，2MW4691仅阻断外周CD8+ T细胞上CTLA-4信号介导的免疫抑制作用。
临床前研究希望：
? 在临床前CCR8单转基因动物模子、CTLA-4单转基因动物模子以及双转基因动物模子上均展示出强盛的抗肿瘤活性；
? 在灵长类动物中，展示出较好的代谢活性和清静性；
? 在hCTLA4人源化小鼠中，显示出强盛的抗肿瘤疗效；
? 别的，在hCCR8/hCTLA-4双敲入小鼠模子中，证实了2MW4691与其亲本抗体相比在肿瘤抑制方面的优势；
? 在NHP研究中，2MW4691体现出优异的药代动力学和清静性，对外周血T细胞的影响可以忽略不计。
GB218是一款GPRC5D-BCMA-CD3三特异性抗体，用于治疗多发性骨髓瘤。GBD218可有用连系hBCMA（KD=0.4nM）和hGPRC5D（细胞连系EC50 ~ 2nM）。为了镌汰与TCEs 相关的CRS和其他潜在的AEs，使用了低亲和力的抗CD3 Fab。
临床前研究希望：
? 在基于细胞的功效测试中，GBD218对BCMA和GPRC5D差别表达水平的单阳性和双阳性多发性骨髓瘤细胞株显示出高效的细胞毒性；
? 在多发性骨髓瘤癌细胞保存或不保存的情形下，GBD218诱导的T细胞活化和细胞因子释放能很好地平衡杀灭效果和CRS的低危害；
? 主要研究效果批注，与替卡单抗、他卡单抗、替卡单抗和他卡单抗的组合等基准药物相比，GBD218体现出更优越的体外杀伤活性，这批注GBD218通过靶向BCMA和GPRC5D爆发了协同效应；
? 在异种移植模子中，GBD218显示出卓越的抗肿瘤活性，批注GBD218作v为一种治疗多发性骨髓瘤的药物具有重大潜力。
>>推荐阅读：尊龙凯时抗体药物研发效劳
ABO210是一款基于艾博生物最新一代立异肿瘤疫苗骨架的mRNA治疗性肿瘤疫苗。该肿瘤疫苗骨架包括了抗原处置惩罚增强结构域，溶酶体运输结构域和抗原呈递细胞（APC）激活刺激剂等元素，能够增强I类和II类抗原呈递和APC成熟，从而增强了肿瘤特异性T细胞反应。
临床前研究希望：
? 在临床前早期和晚期肿瘤差别动物实验模子中，ABO2101在显示优异清静性的同时，均体现出比其他同类疫苗产品更强的特异性T细胞反应及更好的肿瘤抑制作用；
? 在肿瘤预防和辅助治疗模子中，ABO2101能够在极低的剂量下阻止肿瘤的爆发，预示该产品在临床上重大的癌症预防及治疗潜力。
>>推荐阅读：尊龙凯时核酸药物研发效劳
相关新闻川沙总部
地点: 上海市浦东新区川亨衢585号
邮编: 201299
电话: +86 (21) 5859-1500（总机）
传真: +86 (21) 5859-6369
外洋：
Email:?marketing@medicilon.com
Tel: +1 (617) 888-9294(U.S.)
Tel: 0044 7790 816 954 (Europe)
Tel: +82 70-8269-5849 (Korea)
Tel: +81 80-4421-6898 (Japan)
