有没有人这么说过你 ？
“似乎你的身体一直在颤抖。”
“你的行动似乎比以前慢了。”
“你怎么最先走小碎步了 ？”
“你转身似乎有点难题。”
“你这段时间，已经摔倒好一再了。”
那是由于，有一种疾病，叫帕金森�。≒arkinson's Disease，PD）。
帕金森病是在阿尔茨海默病之后，第二常见的神经退行性疾病。据预计，天下上有靠近1000万PD患者。PD的主要病理改变是中脑黑质致密部多巴胺（DA）能神经元变性殒命，由此引起纹状体多巴胺水平显著镌汰。临床体现为震颤、肌强直、运动缓慢及步态和姿势不稳固。以往治疗PD的主要手段为左旋多巴/卡比多巴，但恒久使用多巴胺类药物可引起症状波动、异动症等运动并发症。现在，治疗PD的药物只能缓解症状，不可从基础上阻止多巴胺能神经元的变性殒命。
帕金森的发病机制及病理多巴胺和乙酰胆碱是纹状体内两种主要的神经递质，功效相互拮抗，维持二者之间的平衡关于基底节环路运动起着主要的调理作用。而帕金森病时，由于黑质多巴胺能神经元变性、缺失，纹状体内多巴胺含量显著降低，造成乙酰胆碱系统功效相对亢进，从而引起肌张力增添、运动镌汰等临床体现。导致黑质多巴胺能神经元变性殒命简直切发病机制尚不明确，现在研究批注氧化应激、线粒体功效缺陷、卵白质过失折叠和群集、胶质细胞增生和炎症反应等在黑质多巴胺能神经元变性殒命中起着主要作用。
PD的病理改变主要位于黑质，并且变性、脱落的细胞主要是致密带的多巴胺能细胞。别的，蓝斑核、迷走神经背核、中缝核等脑干中含有色素的神经细胞群也有显着的变性，基底节核也有显着的病变。PD的另一个病理特点是变性区剩余的神经元胞浆内的Lewy小体，但Lewy小体的意义未明。最新的研究发明α-突触核卵白突变在Lewy小体与PD的病因有关，但近年来的研究发明Lewy小体是细胞正常因素-神经元丝组成。Lewy小体不是PD特有，Lewy体痴呆也可以看到。
正凡人：正常黑质
PD患者中脑黑质褪色
正凡人：黑质神经元保存
PD患者黑质神经元丧失
帕金森治疗要领
当患者首次泛起症状时，患者脑内多巴胺能神经元镌汰凌驾50%，因此现有的治疗手段是为增补多巴胺，试图恢复脑中正常的多巴胺水平。
药物治疗
药物治疗是帕金森病最主要的治疗要领，包括疾病修饰治疗药物和症状性治疗药物?疾病修饰治疗的目的是延缓疾病的希望，现在疾病修饰作用的常用药物有单胺氧化酶B型（MAO-B）抑制剂和多巴胺受体（DR）激动剂等?疾病修饰治疗药物除有可能的疾病修饰作用外，也具有改善症状的作用。症状治疗性药物除能够显着改善症状外，部分也兼有一定的疾病修饰作用?
抗胆碱能药：现在海内主要应用苯海索，适用于伴有震颤的患者，而对无震颤的患者不推荐应用。恒久应用本类药物可能会导致其认知功效下降，对≥60岁的患者最好不应用，狭角型青光眼及前线腺肥大患者禁用。
金刚烷胺：此药对强直、震颤及运动镌汰均有用,金刚烷胺与抗胆碱能药或左旋多巴适用有协同作用，并且对改善异动症有资助。肾功效不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病患者慎用，哺乳期妇女禁用。恒久用药可泛起下肢皮肤网状青斑,踝部和小腿水肿。
多巴胺：通过增补多巴胺的缺乏,使乙酰胆碱与多巴胺系统重获平衡而改善症状。
DR激动剂：现在大多推许非麦角类DR激动剂（贝地尔缓释片(泰舒达缓释片)）为首选药物尤其适用于早发型帕金森病患者的病程初期。由于，预防或镌汰运动并发症的爆发。从小剂量最先，逐渐增添剂量至获得知足疗效而不泛起副作用为止。DR激动剂的副作用与复方左旋多巴相似，差别之处是它的症状波动和异动症爆发率低，而体位性低血压、脚踝水肿和精神异常（幻觉、食欲亢进、性欲亢进等）的爆发率较高。
单胺氧化酶-B抑制剂：在早晨、中午服用，勿在黄昏或晚上应用，以免引起失眠，或与维生素E 2000U适用，胃溃疡者慎用，禁与5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)适用。
COMT抑制剂：在疾病早期首选复方左旋多巴+COMT抑制剂，如恩他卡朋双多巴片(为恩他卡朋/左旋多巴/卡比多巴复合制剂)，其药物副作用有腹泻、头痛、多汗、口干、转氨酶升高、腹痛、尿色变黄等。托卡朋可能会导致肝功效损害，需严密监测肝功效，尤其在用药之后的前3个月。
手术治疗
脑深部电刺激器（英文缩写DBS，俗称脑起搏器）是帕金森病手术治疗的主要术式。其原理是在患者脑内异常兴奋区域植入直径1.27毫米的电极，电极尖端有四个刺激触点接触脑组织，埋在胸部皮下的脉冲爆发器发出脉冲电刺激，通过皮下延伸导线，转达到电极，作用于大脑异常兴奋区域，纠正其不正常的放电，从而控制帕金森病的症状。
脑起搏器被以为是继左旋多巴后，帕金森病治疗的第二个里程碑。脑起搏器可显着缓解震颤、僵硬和行动缓慢等运动症状，对药物引起的运动障碍并发症效果尤佳，可镌汰药物治疗剂量。然而，手术治疗保存以下误差：
用度相对腾贵
只管可充电手艺在脑起搏器脉冲爆发器中的应用，大大延伸了脉冲爆发器寿命，降低了替换脉冲爆发器的频次，但植入脑起搏器的手术用度仍然较量腾贵。
部分症状改善有限
脑起搏器与药物治疗类似，主要是控制症状。随着帕金森病病程延伸，病情自己还会生长。脑起搏器对平衡、姿势、步态、吞咽、言语等轴性症状改善有限，尤其是对药物治疗无效的冻结步态和构音障碍效果不佳。
手术植入保存危害
脑起搏器手术虽然是微创手术，但仍保存手术并发症危害，只是危害很低罢了。并发症包括电极植入引起的脑出血、皮肤熏染和破溃、肺部熏染等，其中脑出血是最严重的并发症，其爆发率约为1.5%。
干细胞治疗
近年来，一些研究职员将帕金森的治疗眼光投向了立异治疗计划，其中细胞移植吸引了不少科学家的关注。研究发明，将胚胎细胞中的DA神经元移植到患者的脑部，可以减轻帕金森病的症状。干细胞手艺的兴起让这一切成为可能。
使用诱导多醒目细胞作育神经前体细胞，再将这些能分解成神经细胞的前体细胞移植到帕金森病患者的脑部。在此要领的治疗下，患者手脚颤抖等症状获得显着改善。植入的干细胞在患者猴子脑内施展了重着述用，并且移植后的两年内没有泛起异常。现在，干细胞疗法已进入临床。
虽然使用干细胞移植治疗帕金森病现在还需要更多的临床试验来证实其有用性，但临床前及部分临床数据已经给予非�Ｆ鹁⒌男Ч聪�。干细胞具有多能分解潜能及渗透多种因子的特征，或将成为延缓甚至治愈帕金森等退行性疾病的新希望。
结语现在帕金森病还没有彻底根治的要领，仍以药物治疗为主，药物能够缓解帕金森病患者的症状。虽然其所起到的也仅仅只是缓解作用，难以从基础上治愈帕金森病，可是我们从未放弃探索的脚步。我们在寻找和开发治疗PD的新疗法方面已经取得了长足前进，多个候选药物正在进入临床研究，它们具有改变疾病历程的潜力。虽然PD的病剃头生气制还没有获得完全澄清，可是随着更好的疾病生物标记物和靶点的发明，开发更好的PD疗法拥有辽阔的远景。
尊龙凯时拥有评价治疗PD新药的有用模子，包括MPTP诱导的小鼠亚急性PD模子、MPTP+丙磺舒诱导的小鼠慢性PD模子、氧化震颤素诱导的拟胆碱症状的模子等，可接纳转棒法、爬杆法、抓力测试等要领评价受试物对PD症状的改善作用，可接纳免疫组化染色（ICH）的要领视察受试物对多巴胺神经元（TH染色）是否有�；ぷ饔�，通过对α-突触核卵白、GFAP、Iba-1等的免疫组化染色，视察受试物对响应病理的影响情形。我们已经乐成的为中外客户举行过有用的新药评价效劳。
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