美问必答 | 自免药物研发：选择合适的动物模子得切记这五点

2024-11-28

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自身免疫性疾�。ˋutoimmune Diseases, ADs）是一类以免疫系统攻击自身组织为特征的疾病，其治疗和药物研发一直是生物医药行业研究的重点。

在这一领域，动物模子的构建和应用施展着至关主要的作用。动物模子是通过模拟人类疾病的特点，复制出类似病理历程，可以资助科研职员探索疾病机制，推进新药筛选和剂量效应研究，资助评估药物的清静性和副作用，关于新药的临床前研究和临床应用都很是要害。

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尊龙凯时在临床前研究领域拥有20年的履历，建设了富厚完善的动物模子库。尊龙凯时云课堂约请药效部项目司理袁云云博士为您解答，在自身免疫疾病药物研发中，关于动物模子选择的那些疑心。

点击链接“/video/autoimmune-models.shtml”，回首袁云云博士的整场直播!

01 IBD模子使用中会分溃疡性结肠炎和克罗恩病吗？

袁云云：临床上IBD 模子主要分为溃疡性结肠炎和克罗恩病两种类型，它们在临床体现上保存显着差别。那么在模子设计也响应地反应了这些差别。关于溃疡性结肠炎，我们主要接纳TNBS（三硝基苯磺酸）模子，它主要针对结肠部分，具有局部特异性。

若研究目的是克罗恩病，我们推荐使用DSS（葡聚糖硫酸钠）模子。DSS模子通过口服给药，能够模拟整个肠道的炎症反应，而非仅限于特定区域。这关于研究克罗恩病这种可能影响整个消化道的疾病尤为主要。

需要注重的是，所有动物模子都无法完全复制人类疾病，它们只是部分性地模拟某些病理特征或与人类疾病有一定的对应关系。因此，每个模子都有其特定的着重点。若是研究重点在于局部病变，TNBS模子是合适的选择；而关于需要模拟全肠道炎症的克罗恩病，DSS模子则更为相宜。

在临床前药效评价中，我们通�；崃凳褂谜饬街帜Ｗ�，以确保试验效果的稳健性和可靠性。

02 动物模子选择依据是什么？

袁云云：选择模子的原则：
①只管选择与人体结构、功效、代谢及疾病特征相似的动物；
② 只管选标准化动物；③可凭证实验目的选择有特殊剖解、心理反应的动物；
④只管选择易感动物；⑤动物伦理要求：“3R”原则。

03 讨教IgA动物模子用什么要领较量多？模子乐成率和殒命率怎样呢？以及模子乐成的判断要领是什么？

袁云云：我们IgA动物模子是用牛血清卵白诱导的小鼠来做，该模子的殒命率相对较高，可是通过严密的实验操作和监测，还可以确保乐成率。
模子乐成的判断标准就是需要关注和监测一系列要害指标，以评估肾炎的症状和希望。这些指标包括尿量、肌酐、尿素氮、尿卵白、尿白卵白等，这些都是评估肾脏功效的主要参数，需要按期监测。若是是针对IgA还需要生化和病理检测IgA的沉积量

04 IL23诱导银屑病模子是刺激背部照旧耳部，刚刚有提到联用其他因子，是凭证什么选择呢?

袁云云：是IL-23诱导的小鼠耳廓银屑病样皮损模子。该模子是针对IL-23靶点的相关受试物选用，若受试物涉及其他作用靶点，则可增添其他因子的相关检测等。

05 IBD模子结肠变短，是每次都能稳固测出来吗？是几个模子都可以吗？

袁云云：这个指标照旧挺显着的，虽然它变异度很大，个体差别也很大，可是结肠变短这个在模子中是很显着的，我们在做这个试验时间，数据每次都照旧较量漂亮的。

现在我们常用的这两个模子一定是没有问题的，能够较量稳固的测出。

06 银屑病是特应性皮炎吗？两者的关系是什么呢？

袁云云：银屑�。≒soriasis）和特应性皮炎（Atopic Dermatitis，AD）是两种常见的慢性免疫炎症性皮肤病，只管它们在临床体现和免疫学特征上有所差别，但它们之间保存重叠，并且可能相互转化。

从免疫学角度来看，银屑病通常与Th17细胞介导的炎症相关，体现为清晰的鳞状斑块，伴有稍微瘙痒；而特应性皮炎则主要与Th2介导的炎症相关，体现为界线模糊的红斑、干燥皮肤和强烈的瘙痒。然而，两者之间的界线并非绝对，银屑病和特应性皮炎在某些情形下可以自觉地相互转化，这种转化可能与皮肤屏障功效的缺陷和T细胞极化的相互作用有关。

07 自免疾病的防治有好的建议吗？

袁云云：自免疾病无法完全预防，但可通过调解生涯方法和医疗干预来降低发病频次、延缓病情、缓解急性症状、提高患者生涯质量等。因涉及的疾病种类许多，详细步伐应连系详细疾病类型。若是您关于新药研发临床前研究历程中有一些疑心或者想要深入相识的专题内容，可以谈论区留下您的问题和建议，尊龙凯时希望和您一起，探索新药研发的巧妙天下。