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JN-NPC1病的第一个Knock-in小鼠模子

2015-06-02

会见量：

在最新的一期JN上，一项研究构建了NPC病的小鼠Knock-in模子，该模子具有类似人类NPC1病的表型，可以用于举行临床前的药物试验。

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凭证Wiki上的诠释：Niemann–Pick type C is a lysosomal storage disease associated with mutations in NPC1 and NPC2 genes. Niemann–Pick type C strikes an estimated 1:150,000 people.Approximately 50% of cases present before 10 years of age, but manifestations may first be recognized as late as the sixth decade.

详细的机制是：The NPC1 gene encodes a protein that is located in membranes inside the cell and is involved in the movement of cholesterol and lipids within cells.A deficiency of this protein leads to the abnormal build up of lipids and cholesterol within cell membranes.

详细内容在此不做详述。

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小编评语：这个病的研究是全球热门，现在全天下还没有好的治疗要领。这个疾病是溶酶体贮积症中的一种，由于NPC1基因的突变导致的大宗的胆固醇和鞘磷脂在溶酶体中群集。既往的NPC1小鼠模子主要是将NPC1基因敲除，可是没有了NPC1卵白的表达，这样的话，研究职员就无法凭证卵白稳态的机制对这个疾病举行干预研究。为了表达这个卵白，可是又要模拟出疾病的表型，直接的一种方法，就是将人类中的突变基因直接载入小鼠的基因组中，构建Knock-in模子。他们发明，这个KI小鼠简直体现出了类似于人类NPC1的疾病表型，并且使用组卵白去乙�；傅囊种萍良蛑笨梢晕裙谈寐寻椎慕峁�。这提醒proteostatic的要领可以用于增添突变NPC1的结构，增添他的半衰期，维持其生物学功效，或允许以用于该病的治疗。

小鼠模子小鼠炎症模子，小鼠疾病模子

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