癌症治疗的效果在很洪流平上取决于患者免疫细胞有用对抗肿瘤的能力。肿瘤可以通过激活程序性细胞殒命卵白1（PD-1）来掩护自己免受免疫系统的损害，PD-1是T细胞上的一种受体，可充当“免疫检查点”，通常有助于预防自身免疫。当T细胞识别表达PD1配体的细胞时，该T细胞的激活受到抑制。癌细胞通过表达PD1配体来使用这一途径，批注它们属于体内，不应被破损。

抗体可用于阻断PD-1受体，这意味着癌细胞无法阻止T细胞活化：

在某些情形下，阻断PD-1途径已被证实是有用的治疗要领，但许多患者对此干预步伐无反应。揭晓在《Nature Cancer》上的研究批注，可能有一种要领可以提高PD-1抑制作用的有用性。当携带肿瘤的小鼠断断续续地停食时，PD-1抑制比单独使用任何一种治疗在镌汰肿瘤生长方面更有用。研究职员将此效应与胰岛素样生长因子（IGF-1）的水平联系起来，并发明抑制IGF-1还可有用镌汰肿瘤的生长。

已有的文献已经报道了短期饥饿可以增强机体关于肿瘤的免疫反应。因此，研究职员检测了短期饥饿配合PD-1阻断剂疗法，视察其是否可以辅助或增强PD-1疗法治疗肿瘤的疗效。与比照组及仅使用PD-1疗法的模子小鼠比照，接纳短期饥饿配合PD-1疗法的393P细胞同源移植肿瘤小鼠体内的肿瘤体积有了显着的缩短。

在确认了联合疗法有了增强的药效作用后，研究职员进一步检测了联合治疗导致的免疫细胞因素的转变。该实验使用了同源Lewis肺癌细胞（LLC）小鼠模子，收罗肿瘤植入后18天的血样举行剖析。效果显示，联合治疗导致肿瘤浸润性CD8和自然杀伤细胞数目显著增添，而肿瘤中CD4和B细胞的比例降低。别的，联合治疗组中肿瘤内Treg细胞/CD4+ T细胞中的百分比显著降低，而CD8 / Treg的比例却增添了。有趣的是，来自联合治疗组的浸润肿瘤的CD8和CD4 T细胞显示出PD-1的表达显着降低。除此之外，研究职员还剖析了外周血中的淋巴细胞亚群，发明CD4+和B细胞的差别与在肿瘤微情形中发明的差别一致，而CD8，Treg和自然杀伤细胞则并非云云。综上所述，间歇性禁食与PD-1或PD-L1阻断剂的组合可降低肿瘤的生长，并增添同源肺癌移植小鼠模子的存活率。这种作用与肿瘤微情形中Treg细胞的镌汰和效应T细胞的增添有关。

短期饥饿造成的第二个征象就是IGF-1在血浆中表达水平下降和下调的下游细胞信号传导作用。因此实验职员假设IGF-1的表达可能预示着PD-1阻断剂治疗的临床疗效。作者评估了抗PD-1和PQ401（一种IGF-1R14拮抗剂）联适用药的抗肿瘤活性，并通过流式细胞术检测了联合治疗下LLC肿瘤中的肿瘤免疫浸润，发明CD8+和CD4+T细胞，自然杀伤细胞和B细胞显著增添。这种联合治疗计划还镌汰了CD8+和CD4+T细胞中PD-1和糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体（GITR）的表达，以及CD4+T细胞中的淋巴细胞激活基因3（LAG-3）的表达。总体而言，IGF-1R抑制剂PQ401和PD-1 / PD-L1阻断抗体的组合使用可逆转LLC免疫抑制微情形并增进特定的抗肿瘤免疫反应。

有越来越多的证据最先批注，卡路里摄入的限制具有预防癌症的作用。在本文的试验当中，作者将这种预防作用与PD-1抑制剂疗法相连系，发明肺癌患者关于该疗法的响应比简单的PD-1抑制剂疗法敏感许多。同时，研究职员还发明了STS增强了抗癌免疫监视，以增进抗PD-1抑制剂在体内施展更大的作用。

参考文献：Ajona, D., Ortiz-Espinosa, S., Lozano, T., Exposito, F., Calvo, A., & Valencia, K. et al. (2020). Short-term starvation reduces IGF-1 levels to sensitize lung tumors to PD-1 immune checkpoint blockade. Nature Cancer, 1(1), 75-85. doi: 10.1038/s43018-019-0007-9