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靶向Hippo信号通路或可有用治疗肉瘤

2018-03-07

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到现在为止，在大大都的成人软组织肉瘤中并没有发明能够获得普遍认可的癌基因突变，这些肿瘤对现在临床上所使用的靶向治疗要领都不敏感。在最近揭晓在国际学术期刊Cancer Research上的一项研究中，来自美国宾夕法尼亚大学的研究职员对肉瘤爆发气制举行了研究希望能够找到潜在的治疗干预要领。

多形性未分解肉瘤（UPS）是一种具有侵袭性的肿瘤经常发明于骨骼肌中，并且会泛起Hippo信号途径的失调及其转录效应因子YAP1的异常稳固，这些情形的泛起都会增进细胞增殖和肿瘤爆发。可是推动该信号途径失调的下游机制还没有获得完全相识。

在这项研究中，研究职员通过小鼠模子和全基因组剖析，发明YAP1在一些肉瘤中爆发一连激活，进一步的研究效果显示这种情形的泛起是由于其抑制因子angiomotin（AMOT）爆发了表观默然。用组卵白去乙�；敢种萍羦orinostat和JQ1举行处置惩罚能够重新恢复AMOT的表达，使Hippo信号途径恢复正常，进一步诱导肌肉分解程序并抑制肉瘤的爆发。

研究职员还对YAP1增进肉瘤爆发的下游机制举行更进一步的研究，他们发明YAP1能够通过抑制泛素特异性肽酶31（USP31）的表达增进肉瘤爆发，而USP31是一个新发明的NF-kB信号途径的上游负调控因子。组卵白去乙�；敢种萍劣肫渌琢鲋瘟埔┪锪鲜褂媚芄挥杏没指碪SP31的表达，导致NF-kB活性的下降。

综上所述，该研究发明了导致多形性未分解肉瘤爆发的一个要害机制，也提醒了通过靶向表观遗传修饰治疗肉瘤的可能性。

靶向Hippo信号通路或可有用治疗肉瘤