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CDK6抑制白色脂肪棕色化为肥胖治疗提供新靶点

2018-03-12

会见量：

肥胖一直被以为是增进2型糖尿病和其他代谢疾病爆发的最主要的危害因素。对啮齿动物和人类来说，白色脂肪组织能够贮存能量，而富含线粒体的棕色脂肪组织则认真消耗能量爆发热量，近几年的一些研究发明在白色脂肪组织中也保存一些前体细胞能够分解形成类似棕色脂肪细胞功效的米色脂肪细胞。米色脂肪细胞的激活能够资助动物模子对抗肥胖和代谢疾病还与人类的体脂降低保存相关性。

在最近一项揭晓在国际学术期刊NatureCommunications上的研究中，来自美国塔夫茨医学中心的研究职员发明细胞周期依赖性卵白激酶6（CDK6）能够调理米色脂肪细胞形成。研究批注缺少CDK6卵白表达或其激酶结构域的小鼠泛起米色脂肪细胞显著增多、能量消耗增强、葡萄糖耐受性更好以及胰岛素敏感性改善等表型，并对抗高脂饮食诱导的肥胖。在敲除了Cdk6的成熟或前体细胞中重新表达CDK6或者在CDK6激酶结构域突变的成熟或前体细胞中敲除RUNX1能够逆转敲除小鼠泛起的代谢改善表型。研究职员进一步发明RUNX1能够通过连系启动子区域正向调理Ucp1和Pgc1α的表达。

这些效果批注CDK6能够通过其激酶活性抑制RUNX1的作用负向调控米色脂肪细胞的天生，批注CDK6可能是未来治疗肥胖及其相关代谢疾病的一个新的潜在靶点。