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单细胞测序发明新的免疫前体细胞

2018-01-23
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会见量：
CD4+辅助性T细胞通常在免疫反应中饰演中心角色 ，协助爆发其他类型的免疫细胞。不过 ，据《Science Immunology》报道 ，在某些情形下 ，好比保存慢性病毒熏染 ，一部分的CD4+辅助性T细胞会酿成细胞毒性T细胞（CD4-CTL）。
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La Jolla过敏与免疫研究所等机构的研究职员对9,000多个CD4+ T细胞开展单细胞RNA测序 ，这些细胞来自天下各地的募捐者 ，包括斯里兰卡和尼加拉瓜。他们发明 ，CD4-CTL泉源于一部分称为CD4-TEMRA的T细胞。

研究职员从康健的成人男蜩者中收罗血样 ，并疏散出外周血单个核细胞 ，这不但包括T细胞 ，还包括B细胞、NK细胞和单核细胞。之后 ，他们举行细胞分选 ，并疏散出T细胞举行RNA测序。

一些献血者之前曾受登革热病毒某人巨细胞病毒的熏染 ，这两种病毒都会影响CD4-CTL。关于三名一经熏染登革热病毒的献血者 ，研究职员较量了CD45RA（TEMRA）、效应影象T细胞（TEM）和中央影象T细胞（TCM）中CD4+ T细胞的全长转录组。

研究职员发明 ，登革热熏染者的TEMRA亚群中富含111个转录本。他们指出 ，许多转录本 ，如GZMB、SPON2和CX3CR1 ，与CD8+ T淋巴细胞和自然杀伤细胞的细胞毒性能力有关 ，而另一些转录本编码与CTL功效相关的转录因子 ，如ZNF683和TBX21。这确认了TEMRA细胞富含CD4-CTL。

通过较量单细胞和大宗细胞的T细胞抗原受体库 ，研究职员发明与TEM和TCM细胞相比 ，TEMRA细胞亚群体现出更大的克隆扩增。别的 ，通过较量各小我私家群CD4-CTL的克隆性和转录组 ，他们也发明CD4-TEMRA细胞之间是高度异质的。

之后 ，使用聚类软件 ，研究职员发明CD4-TEMRA细胞可以分成四个亚组。通太过析和较量转录组 ，他们发明两个亚组可能包括CD4-CTL效应物 ，而另外两个亚组似乎是它们的影象前体细胞。1和2的特征是高水平的KLRG1和低水平的IL-7R ，而3和4的特征是低水平的KLRG1和高水平的IL-7R。

研究职员以为 ，更好地相识CD4-CTL前体将有助于改善疫苗的免疫应答。人们可开发一些战略 ，以增进病毒熏染和癌症后的疫苗接种有一连的CD4?CTL免疫应答。
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