癌症免疫组合疗法也许不如单独疗法更有用
“尊龙凯时研究效果挑战了以前的看法 ，即以为由于这些肿瘤麋集的组织结构 ，免疫治疗对促结缔组织增生性玄色素瘤患者险些没有疗效 ，现实上促结缔组织增生性玄色素瘤具有抗PD-1靶点靶向的须要生物学因素”
促结缔组织增生性玄色素瘤（Desmoplastic Melanoma）是一种有数的玄色素瘤亚型 ，常发于阳光照射的部位 ，如头部和颈部 ，晚年患者居多。这种疾病很难治疗 ，由于其肿瘤通常对化学疗法具有耐药性 ，并且缺乏其他类型黑素瘤中常见的可通过特定药物靶向的突变。
然而 ，美国佛罗里达Moffitt癌症中心的一组研究职员发明 ，促结缔组织增生性玄色素瘤着实能爆发比以往以为的更强的抗PD-1/PD-L1治疗疗效。这一研究效果宣布在1月10日的Nature杂志上。
1971年 ，Conway等将促纤维组织增生性恶性玄色素瘤（desmoplastic melanoma ，DM）列为玄色素瘤的一种有数亚型 ，并叙述其特点为恶性梭形肿瘤细胞浸润性生长 ，间质显著纤维化及胶原化。从遗传学角度来说 ，DM与经典的恶性玄色素瘤是差别的 ，前者缺乏恶性玄色素瘤常见的突变 ，如BRAF、NRAS、KIT ，而更多见缺乏NF1功效性突变。外显子组测序批注DM中更多见TP53的无义突变 ，因此导致抑癌卵白p53变态蓄积。
激活患者自身免疫系统 ，靶向癌细胞的药物已经迅速的改变了癌症治疗的面目 ，其中PD-1/PD-L1免疫疗法就是通过药物阻断PD-1/PD-L1通路 ，激活人体自身的免疫系统攻击肿瘤细胞。现在获批的PD-1/PD-L1免疫药物已经有四个 ，划分是Nivolumab（Opdivo） ，Pembrolizumab（Keytruda） ，Atezolizumab（Tecentriq）和Avelumab（Bavencio） ，前两个为抗PD-1抗体 ，后两个为抗PD-L1抗体。这些药物已获批治疗多种癌症。
科学家们之前以为 ，促结缔组织增生性玄色素瘤DM的组织结构会降低免疫细胞浸润肿瘤区域的能力 ，限制免疫激活药物的疗效。可是在这篇文章中 ，研究职员完成了迄今为止最大规模的一项免疫治疗DM患者研究 ，从中发明DM黑素瘤患者可能对抗PD-1/PD-L1治疗的疗效比之前预估的要好。
研究职员网络了60位晚期/转移性DM患者 ，这些患者接纳靶向PD-1/PD-L1的药物举行治疗。效果证实2例患者对治疗有显着反应。这些患者中约有一半患者肿瘤完全消逝 ，尚有部分患者获得了缓解 ，肿瘤显着镌汰。74％的患者在最先治疗后存活期抵达了两年以上。
这个高达百分之七十的反应率是迄今为止报道的抗PD-1/PD-L1治疗中抵达的最高水平之一 ，甚至高于其它黑素瘤亚型患者通常视察到的反应率——约莫为35％-40％。
之后Moffitt癌症中心的研究职员与加州大学洛杉矶分校等10个美国和国际癌症中心睁开相助 ，希望能知道为何DM患者对抗PD-1/PD-L1治疗的反应云云之好？
研究职员发明促结缔组织增生性玄色素瘤具有高水平的DNA突变 ，这与其是由阳光照射引起的紫外线DNA损伤高度相关 ，其中NF-1突变是最常见的驱动遗传事务。
之后研究职员还证实促结缔组织增生性玄色素瘤具有预先就保存的免疫细胞和卵白质 ，这是对抗癌细胞 ，爆发免疫应答的必需条件。他们比对了促结缔组织增生性玄色素瘤和非促结缔组织增生性玄色素瘤患者的活检组织 ，从中发明 ，前者在肿瘤和肿瘤侵入边沿有更多的细胞具有高水平PD-L1卵白。并且DM中免疫细胞：CD8 T细胞的表达量也很高 ，这是免疫激活药物爆发反应的要害所在。
“尊龙凯时研究效果挑战了以前的看法 ，即以为由于这些肿瘤麋集的组织结构 ，免疫治疗对促结缔组织增生性玄色素瘤患者险些没有疗效 ，现实上促结缔组织增生性玄色素瘤具有抗PD-1靶点靶向的须要生物学因素” ，Moffitt皮肤肿瘤科的助理成员Eroglu说 ，“通常情形下 ，针对玄色素瘤患者 ，两种免疫治疗药物联合使用可以提高肿瘤的反应率和生涯率 ，但这些联适用药也会比单独使用抗PD治疗引发严重副作用。尊龙凯时研究数据批注 ，单独使用抗PD-1治疗关于促结缔组织增生性玄色素瘤患者来说已经足够了 ，平时接纳的免疫组合疗法会导致毒性增添。”
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