美FDA授予6个药物孤儿药职位 ，包括脑癌疫苗
美国食物和药物治理局（FDA）克日授予了6个药物孤儿药职位（ODD） ，划分为：（1）MimiVax公司免疫治疗性疫苗SurVaxM（DRU-2017-5947）治疗胶质母细胞瘤（脑部肿瘤的一种类型）；（2）InDex公司实验性抗炎药cobitolimod治疗溃疡性结肠炎儿科患者；（3）Ocugen公司OCU300（brimonidine tartrate ，酒石酸溴莫尼定）治疗眼部移植物抗宿主��；（4）Omero公司MASP2靶向性单抗药物OMS721治疗IgA肾��；（5）Polaryx公司口服小分子药物PLX-200治疗有数儿科疾病——晚期婴儿型神经元蜡样脂褐质沉积症（LINCL）；（6）Kadmon公司口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）tesevatinib治疗携带表皮生长因子受体（EGFR）激活突变非小细胞肺癌（NSCLC）。
在美国 ，有数病是指患病人群少于20万的疾病类型�；竦霉露┲拔� ，意味着制药公司在药物研发和商业化方面将获得种种激励步伐 ，如临床试验用度相关的税收抵免、FDA用户费减免、临床试验设计中FDA的协助 ，以及药物获批上市后为期7年的市场独吞期。
（1）SurVaxM：免疫治疗性疫苗 ，靶向癌细胞存活卵白survivin
SurVaxM由MimiVax开发 ，这是一种全心设计的免疫治疗性疫苗 ，具有潜在的普遍抗癌作用 ，能以多种差别的方法刺激免疫系统识别并杀死表达survivin的癌细胞 ，资助控制肿瘤生长和复发。survivin是一种保存于多种差别类型癌症中的细胞存活卵白 ，资助癌细胞对抗通例的治疗药物。现在 ，MimiVax公司正在开展一项II期临床研究 ，评估SurVaxM联合标准照顾护士药物治疗新诊胶质母细胞瘤患者的疗效和清静性。阻止现在 ，该项研究所取得的中期数据很是鼓舞人心。
胶质母细胞瘤细胞是成年群体中最常见的脑部肿瘤类型 ，据预计 ，在美国每年约莫确诊1.4万例患者。MimiVax是一家临床阶段的生物手艺公司 ，专注于开发和商业化免疫治疗性疫苗和靶向疗法 ，用于癌症的治疗。SurVaxM是MimiVax公司的先导药物 ，除了胶质母细胞瘤之外 ，该公司也正在开展一项I期临床 ，视察SurVaxM治疗多发性骨髓瘤（MM）的潜力。
（2）cobitolimod：首创TLR9激动剂 ，局部抗炎 ，清静性很是高
Cobitolimod（Kappaproct ，DIMS0150）由InDex公司开发 ，这是一种首创的（first-in-class）新型Toll样受体9（TLR9）激动剂 ，可在大肠提供一种局部的抗炎作用 ，诱导黏膜愈合缓和解溃疡性结肠炎（UC）临床症状 ，资助中度至重度UC患者恢复正常的生涯。cobitolimod具有很是有限的系统吸收（即全身吸收） ，这种特征付与了该药与许多已上市药物相比具有很是鲜明的优异清静性。现在 ，cobitolimod已完成治疗中重度UC的临床看法验证 ，来自4项慰藉剂比照的临床研究数据批注 ，无论从羁系和临床角度来看 ，cobitolimod对中重度UC最相关的多个终点均体现出统计学上的显著改善 ，这些终点包括要害的临床症状 ，如便血、大便次数、黏膜愈合 ，同时体现出很是好的清静性。
InDex是一家瑞典制药公司 ，专注于免疫性疾病治疗领域 ，cobitolimod是该公司最主要的资产 ，现在已进入后期临床开发。除了cobitolimod之外 ，InDex也开发出了受专利�；さ囊┪锟⑵教ā贒NA的免疫调理序列（DIMS） ，有可能被用于种种免疫性疾病的治疗。
（3）OCU300：高度选择性α2-AR激动剂 ，治疗oGVHD使90%患者受益
OCU300（brimonidine tartrate ，酒石酸溴莫尼定）是一种高度选择性α2-肾上腺素能受体（α2-AR）激动剂 ，于1996年上市用于治疗开放性青光眼 ，具有很是优异的清静纪录。
现在 ，Ocugen公司正通过FDA的505(b)(2)途径开发OCU300用于眼部移植物抗宿主�。╫GVHD）的治疗 ，该公司将在不久之后启动III期临床项目 ，评估OCU300联合一种纳米乳液（nanoemulsion）的治疗潜力。此前开展的一项探索性视察性研究的事后剖析显示 ，oGVHD患者接受OCU300治疗后 ，约莫90%的患者获得了较好的疗效 ，且无显着的副作用。
oGVHD是一种常见的并发症 ，爆发于40%-60%接受同种异体造血干细胞移植（Allo-SCT）或骨髓移植的患者。受自身免疫性炎症驱动 ，oGVHD可引起严重的眼表疾病 ，随时间推移显著降低患者生涯质量 ，同时因视觉障碍限制日�Ｔ硕�。现在尚无获批的药物。
Ocugen是一家临床阶段的生物制药公司 ，致力于开发立异性的药物 ，用于眼部疾病的治疗 ，包括oGVHD、视网膜色素变性、视网膜地图样萎缩、湿性年岁相关性黄斑变性（wet-AMD）和糖尿病视网膜病变。除了OCU300之外 ，该公司尚有2个药物处于临床开发 ，包括：（1）OCU100 ，这是一种重组N-最后片断的晶状体上皮细胞衍生的生长因子（LEDGF）；（2）ICU200 ，这是一种抗血管天生肿瘤抑素融合卵白 ，开发用于wet-AMD的治疗。所有这3种产品都拥有强盛的国际专利。
（4）OMS721：靶向MASP-2单抗 ，治疗IgA肾病使尿卵白水平实现亘古未有的降低
OMS721由Omeros公司开发 ，这是一种全人源化单克隆抗体 ，靶向甘露聚糖连系凝集素相关丝氨酸卵白酶2（MASP-2） ，后者是一种新颖的促炎卵白 ，是补系一切的主要激活途径——凝集素途径的效应酶。补系一切在炎症反应中施展作用 ，可由组织损伤或微生物熏染而激活。主要的是 ，抑制MASP-2似乎并不故障抗体依赖性经典补体激活途径 ，后者是针对熏染的获得性免疫反应的要害组成部分。
在全球规模内 ，IgA肾病是最常见的原发性肾小球疾病 ，仅在美国约莫有12-18万例 ，约占到了所有透析患者比例的10%。约莫40%的患者在确诊后的20年内会生长为终末期肾病 ，这是一种危及生命的疾病。
来自II期临床研究的数据显示 ，IgA肾病患者接受OMS721治疗时代和治疗后 ，尿卵白水平体现出亘古未有的降低。在IgA肾病中 ，升高的尿卵白与预后不良相关�；谡庑┦� ，今年6月FDA还授予了OMS721治疗IgA肾病的突破性药物资格。Omeros公司妄想在今年晚些时间启动III期临床的患者招募事情。之前 ，FDA还授予了OMS721治疗非典范溶血尿毒综合征（aHUS）的快速通道职位 ，这也是该药的第2个III期临床项目。别的 ，Omeros公司还将启动OMS721第3个临床项目 ，治疗干细胞移植相关血栓性微血管�。═MA）。
此前 ，FDA还授予了OMS721治疗补体介导的TMA的孤儿药职位以及治疗aHUS的快速通道职位。
（5）PLX-200：口服小分子药物 ，可调理溶酶体功效
PLX-200是一种被重新开发改变用途（re-purposed）的口服小分子药物 ，具有优异的清静性 ，现在Polaryx公司正开发该药作为一种患者友好的药物 ，用于LINCL及其他NLC疾病的恒久治疗。
LINCL是一种常染色体隐性遗传的神经退行性疾病 ，患者寿命从六岁至十几岁。现在 ，尚无患者友好的治疗计划可供选择。LINCL由Cln2基因爆发突变引起 ，导致三肽肽酶1（TPP1）功效缺乏和或损失 ，而这会造成蜡样脂褐质在神经元和其他细胞中的积累�；颊咧⒆刺逑执玉拆镒钕� ，之后是智能和语言发育倒退、肌阵挛性共济失调、锥体束征 ，视觉障碍通常在4-6岁泛起并迅速生长为只有明/暗意识。
PLX-200能连系视黄醇X-受体α（RXRα） ，后者连系PPARα形成PPARα/RXRα异源二聚体从而上调脑细胞中TPP1 mRNA的表达。PLX-200也激活PPARα ，增强脑细胞中转录因子EB（TFEB）的水平。TFEB连系加入溶酶体生物合成的相关基因的启动子部位 ，激活相关基因的转录及卵白表达。由于TFEB对溶酶体基因表达的影响 ，因此能够调理溶酶体功效。
（6）tesevatinib：新型口服TKI ，能够穿越血脑屏障杀死脑转移癌细胞
Tesevatinib由Kadmon公司开发 ，这是一种口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。此次治疗携带表皮生长因子受体（EGFR）激活突变非小细胞肺癌（NSCLC）也是该药在FDA方面获得的第二个孤儿药职位 ，之前 ，该药于2016年被授予治疗常染色体隐性遗传性多囊性肾�。ˋRPKD）的孤儿药职位。
现在 ，Kadmon公司正在开展II期临床研究 ，视察tesevatinib治疗已爆发脑和/或软脑膜转移的EGFR突变阳性NSCLC以及胶质母细胞瘤的疗效和清静性。该公司也妄想在今年第三季度启动tesevatinib治疗ARPKD和常染色体显性遗传性多囊性肾�。ˋDPKD）的临床研究。
tesevatinib是一种能够穿越血脑屏障进入中枢神经系统的口服TKI ，而现有EGFR抑制剂并不可很好地穿越血脑屏障 ，导致对爆发脑转移的癌细胞疗效有限。去年底在国际肺癌研究学会（IASLC）第17届天下肺癌大会上宣布的II期临床数据显示 ，tesevatinib能够迅速缓解临床症状并缩小颅内肿瘤体积 ，接受tesevatinib治疗的13例患者中 ，有11例中枢神经系统肿瘤未进一步恶化 ，其中8例在接受治疗14天内临床症状获得缓解 ，对其中4例患者开展的后续MRI检测显示颅内病灶获得改善。
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