首个镌汰HIV病毒载量在研新药初期临床乐成
今天 ，立异生物手艺公司ABIVAX宣布 ，接受了该公司先导新药候选物ABX464的慢性人类免疫缺陷病毒（HIV ，俗称艾滋病病毒）熏染者首次显示了体内病毒载量的镌汰 ，这是通过在外周血液单核细胞（PBMC）中的总HIV病毒DNA来丈量的。
▲ABX464的分子结构（图片泉源：ABIVAX官网）
ABX464是一种通过全新作用机制来抑制HIV病毒复制的领域内首个（first-in-class）小分子化合物 ，它具有镌汰或消除病毒的潜在功效 ，从而有望恒久降低HIV熏染病人的病毒载量。ABX464旨在靶向被HIV病毒侵袭后免疫细胞的整合遗传物质。由于这些免疫细胞内的病毒储备不受现有抗逆转录病毒疗法的影响 ，一旦治疗计划阻止就导致了病毒载量的反弹。ABX464可抑制HIV毒病毒复制时所需病毒RNA的生物天生历程 ，这种奇异药效模式获得的临床前数据显示：ABX464有潜力镌汰或消除HIV病毒的病毒储备 ；诱导恒久病毒载量的控制 ；避免耐药性HIV突变体的泛起 ；与标准治疗计划相较量 ，需要更短的疗程 ；有望降低医疗用度并提供更普遍的治疗。
▲ABX464的作用机理（图片泉源：ABIVAX官网）
在ABX464-004临床试验中 ，30名HIV病毒熏染患者在西班牙、比利时和法国临床站点接受了治疗� ；颊咄ü�3：1的几率随机分组 ，现有的抗逆转录病毒治疗手段基础之上 ，在28天内接受了ABX464治疗或匹配慰藉剂。研究最先时的病毒载量通过增强的darunavir（通例疗法）获得很好的控制。在28天的治疗期后 ，所有治疗中止直至病毒载量反弹。研究职员收罗了基线水平和第28天时的血液样本 ，以评估ABX464对PBMC中HIV病毒储量的潜在影响。临床试验已经完成了患者治疗和随访。
清静性是试验的主要终点 ，ABX464耐受性优异 ，治疗组无严重不良事务。在可评估的患者（4名慰藉剂和14名ABX464治疗的患者）中 ，7/14例治疗患者中视察到病毒DNA拷贝/mPBMCs镌汰（平均转变为40% ，规模从27%到67%） ，慰藉剂组没有视察到反应应答者。反应应答者被界说为在PBMC中HIV病毒总DNA量镌汰大于25%的患者 ，并镌汰至少50份拷贝数。PBMC中的HIV总DNA量已被证实为普遍接受的用于丈量HIV贮存量的生物标记物。详细来说 ，在未经治疗的患者中 ，HIV病毒DNA总载量影响熏染历程 ，因此具有临床意义。
一项单独的2a期临床试验（ABX464-005）已经最先研究ABX464对肠道组织中HIV病毒库的影响。在以前宣布的研究中 ，除了抗逆转录病毒治疗外 ，患者接受了ABX464治疗28天。研究职员在一定的时间距离网络直肠活检 ，于是可以随时间量化病毒载量和炎症水平。凭证ABX464-004的效果 ，ABIVAX妄想修改ABX464-005计划以延伸治疗期 ，以视察ABX464对HIV病毒储备抑制的恒久影响。预计ABX464-005研究的起源效果将在2017年第三季度获得。
ABIVAX的首席医学官Jean-MarcSteens博士说道：“这些患者效果显示ABX464可能影响HIV病毒体内存储量 ，也是支持这一理论假说的第一个且很是主要的一步。现在批准的药物可以有用地镌汰和控制HIV病毒在人体中的复制 ，使许多患者能够恒久治疗 ，但没有药物能够根除这一人类病毒 ，由于它们通过隐藏在所谓的“HIV病毒库”中。在这个2a期临床试验中 ，虽然只有28天的治疗时代 ，我们尚未看到治疗中止后的反弹迹象。因此 ，下一步将是评估延伸的ABX464治疗时间 ，这可能会导致HIV病毒存储载量的进一步深度镌汰 ，并可能成为功效性治愈HIV病毒熏染患者的一部分。”
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