27道问题！一致性评价官方答疑最全汇总
在CDE最新开通的仿制药质量和疗效一致性评价专栏中 ，第1期仿制药质量和疗效一致性评价百问百答已经宣布 ，共包括27道问题的解答 ，规模笼罩政策、参比制剂与BE试验。
政策相关问题
1、随一致性评价申请一同提交的其他增补申请是否可以合并申报？
答：可以 ，但申请人提交的合并申请事项应切合响应的政策规则要求。
2、怎样采购参比制剂？需要提供哪些证实质料？
答：凭证100号通告 ，企业可自行从境外采购100号通告所述的一致性评价用的参比制剂产品。在提交一致性评价资料时需提供购置凭证、产品包装及说明书等质料 ，或以其他适当要领证实所用参比制剂是标明企业的产品。
3、国产特有品种怎样评价？
答：申请人可凭证药审中心宣布的《关于进一步增强一致性评价相关咨询效劳事情的通知》提出问题 ，若有详实论证资料 ，可以公牍形式向一致办提供 ，一致办研究后予以回复。
4、企业在那里举行产品磨练？
答：凭证总局宣布的100号通告及其解读 ，企业提交一致性评价申请时 ，申报资料中应包括药品复核磨练报告�？捎缮昵肴怂羰忠昭芯坎糠帜チ坊蛭蟹ǘㄒ┢纺チ坊够蚱渌谌侥チ坊咕傩�。对100号通告宣布前已由总局一致性评价办公室通告 ，由有关药品磨练机构肩负集中复核磨练使命的品种 ，企业可以在该磨练机构举行磨练 ，也可以在其他机构开展磨练。
5、在申报一致性评价品种时 ，若将申报资料邮寄至药审中心 ，电子申请表怎样提交？
答：电子申请表可以刻成光盘或U盘放在第一个资料袋中。
6、立卷审查相关表单是否要提交？
答：立卷审查自查用表是为了资助申请人提高申报资料质量 ，申请人应凭证响应的要求在申报前举行自查。勉励申请人将自查表放入申报资料中。
7、发补时限4个月是以事情日计照旧以自然月计？
答：100号通告中经审评以为需要申请人增补资料的 ，申请人应在4个月内一次性完成增补资料。此处4个月指的是自然月。
8、一致性评价中的生物等效性试验在有条件可是没有资质的机构开展 ，是否需要第三方举行评估？
答：凭证总局100号通告及其政策解读 ，一致性评价中的生物等效性试验可以在现有经认定的临床试验机构举行 ，也可以在其他具备条件的机构举行。如选择在其他具备条件的机构举行 ，生物等效性试验申办者可以约请具备评估能力的第三方按《药物临床试验质量治理规范》（GCP）要求对开展生物等效性试验的机构举行评估。
9、怎样提交BE宽免申请？
答：企业如需提交BE宽免申请 ，可发公牍至仿制药质量与疗效一致性评价办公室 ，地点为北京市海淀区再起路甲1号。
10、BE宽免申请的资料要求？
答：凭证《人体生物等效性试验宽免指导原则》执行。
11、宽免BE的品种 ，是否需要举行药学研究？
答：申请一致性评价的品种 ，BE是否宽免均需举行药学研究。
12、关于三改品种 ，怎样选择参比制剂？
答：企业可依据《仿制药质量与疗效一致性评价事情中改规格药品（口服固体制剂）评价一样平常思量》《仿制药质量与疗效一致性评价事情中改剂型药品（口服固体制剂）评价一样平常思量》《仿制药质量与疗效一致性评价事情中改盐基药品评价一样平常思量》等手艺指南举行研究和评估 ，选择参比制剂。对289目录内的品种 ，可参考一致办宣布的《289目录品种参比制剂基本情形表》。
13、一致性评价中共线品种的申报资料要求？
答：一致性评价品种应按总局2016年120号通告、2017年100号通告以及2017年148号通告等要求提交申报资料。关于共线品种 ，需提交向欧盟、美国或日本羁系部分申报的所有资料、历史变换资料以及批准历程概述：包括发补情形、企业的回复情形、羁系机构对生产现场和临床试验现场的相关检查情形、批准上市后变换情形、本品在境外批准上市后生产销售情形、不良反应、年度报告等全生命周期治理信息等 ，并凭证上述通告和通告等要求增补所缺资料 ，需提交对应120号通告的详细索引目录。
参比制剂相关问题
1、企业是否需要备案参比制剂？
答：对国家食物药品监视治理总局已宣布的参比制剂 ，建议企业凭证宣布的参比制剂开展研究 ，未备案的无需再备案；未宣布参比制剂的品种 ，企业凭证2017年第100号通告相关要求选择参比制剂并举行备案。
2、参比制剂备案资料的吸收方法？
答：自2017年12月9日起 ，电子资料在药审中心网站一致性评价专栏的参比制剂备案平台提交 ，纸质资料邮寄地点变换为药品审评中心 ，地点为：北京市海淀区再起路甲1号。
3、对已宣布的参比制剂存疑的品种 ，怎样开展研究？
答：企业应凭证总局2017年第100号通告及《已宣布参比制剂有关事宜说明》等对参比制剂的要求 ，选择合适的参比制剂。对已宣布的参比制剂存疑的 ，企业可向食药监总局药品审评中心提出异议并说明理由 ，食药监总局组织召开专家论证会 ，由存疑企业准备资料并举行现场答辩 ，药审中心手艺审评职员会同相关专家研究讨论 ，确定能否接纳企业所提意见。效果向社会果真。
4、尚未宣布参比制剂何时宣布？
答：1、请企业凭证2017年第100号通告相关要求选择参比制剂并备案。药审中心将加紧梳理备案品种 ，按期组织专家咨询委员会聚会讨论后宣布 ，请一连关注响应通告。2、关于详细品种参比制剂问题更详实论证资料 ，可在备案信息中一并提交 ，或以公牍形式向药审中心提供。3、关于289品种 ，一致办已宣布《289目录品种参比制剂基本情形表》 ，供企业举行一致性评价研究时参考。
5、差别持证商供应的 ，统一生产商生产的药品 ，能否视为等同？
答：凭证总局《已宣布参比制剂有关事宜说明》第一条：统一总公司下的差别持证商（仅限西欧日企业）供应的 ，统一生产厂商生产的产品 ，可视为等同。
6、在研究历程中参比制剂是否可以不治理一次性入口批件 ，自行采购即可？
答：凭证总局2017年第100号通告及其政策解读 ，关于参比制剂获得事宜 ，企业可以通过申报一次性入口申请及入口备案、通关等程序来获得参比制剂 ，除此之外 ，2017年第100号通告中明确企业还可以通过其他方法获得参比制剂 ，在提交一致性评价资料时 ，仅需在资料中提供购置凭证、产品包装及说明书等质料 ，或以其他适当要领证实参比制剂真实性即可。
7、参比制剂自行采购适用规模？
答：凭证100号通告 ，申请人自行购置参比制剂的适用规模为一致性评价品种。
8、参比制剂为原研入口产品 ，可是市场上找不到 ，是否可以选择统一生产商 ，差别持证商在其他国家上市的同品规原研产品？
答：凭证总局《已宣布参比制剂有关事宜说明》第二条：非统一总公司下的差别持证商供应的 ，统一生产厂商生产的产品 ，如能提供相宜证据证实差别持证商产品的处方、生产工艺和产品质量相同 ，可视为等同。
试验相关问题
1、脑胶质瘤患者的BE试验入组难题 ，其BE试验是否可在多中心开展？
答：当受试者招募难题且确实影响BE试验开展时 ，统一BE研究可以在多中心开展 ，但在试验设计和数据剖析时应注重统计学相关问题如随机化要领和中心效应等 ，应凭证试验质量、数据治理和统计学等相关指导原则 ，严酷包管差别中心间的试验质量控制 ，以包管在差别中心获得的数据平衡、同质、具有可比性。
2、是否可以接纳差别批次的试验药物开展BE试验？
答：通常情形下BE研究中统一个试验应使用统一生产批次的试验药品。
3、来氟米特片BE试验设计接纳平行设计照旧友织设计？采血点最晚到72小时是否可行？是否需要检测真相药物的血药浓度？
答：来氟米特片的FDA个药指南中接纳双交织体内研究：空腹10 mg、20 mg；餐后20 mg；代谢物A771726（90% CI）。建议参照FDA个药指南开展BE研究 ，可接纳交织试验设计。1.由于代谢产品A771726体内半衰期长 ，若交织试验难以实验时 ，可接纳平行试验设计。2.若药物漫衍和扫除个体内变异较小 ，可用AUC0-72取代AUC0-t或AUC0-∞。3.本品生物等效性评价可基于代谢物A771726的90%置信区间。
4、孟鲁司特钠品味片举行生物等效性研究时 ，给药要领是整片口服照旧品味后服用？
答：关于品味片剂型的生物等效性研究 ，建议凭证《以药动学参数为终点评级指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究手艺指导原则》 ，给药要领应参照说明书。如说明书中要求吞咽之前先品味 ，则举行生物等效性研究时 ，受试者需品味后吞咽给药。如说明书中说明该药可以品味也可以整片吞服 ，则生物等效性研究时 ，要求以240mL水整片送服。因此 ，申请人可参照说明书要求 ，如说明书中未明确只能品味后服用 ，可凭证上述指南给药时整片吞服。
5、改剂型抗菌药（时间依赖性 ，参比为胶囊、改为品味片）的仿制药一致性评价 ，除凭证《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究手艺指导原则》开展空腹和餐后单次给药药代动力学BE研究外 ，是否需要增补其他临床试验来证实仿制药和参比制剂一致？是否需要参照20170821宣布的《抗菌药物药代动力学/药效学研究手艺指导原则》举行PK/PD研究证实仿制药与参比制剂疗效一致？
答：1、上述示例为改剂型（由胶囊剂改为品味片） ，建议凭证《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究手艺指导原则》和《仿制药质量与疗效一致性评价事情中改剂型药品（口服固体制剂）评价一样平常思量》中相关要求开展试验研究；
2、2017年08月21日宣布的《抗菌药物药代动力学/药效学研究手艺指导原则》的适用规模为：主要用于指导和评价新抗菌药物PK/PD研究。
6、开展体内BE研究时 ，一样平常应凭证单次服药剂量照旧单个制剂规格举行比照研究？如临床治疗剂量为5mg、10mg和20mg ，但药物品规只有5mg和10mg规格时 ，这时应选择受试制剂10mg/片*1片与参比制剂的10mg/片*1片（单个制剂最高规格） ，照旧受试制剂10mg/片*2片与参比制剂的10mg/片*2片（单次服药最高剂量）举行BE？
答：开展以药动学参数为终点评价指标的BE研究时 ，通常应接纳最高规格的制剂 ，且应服用一个制剂单位（单片或单粒）。若是生物样品剖析要领迅速度缺乏时 ，才建议在清静性允许的条件下 ，在说明书单次服药剂量规模内同时服用多片/粒最高规格制剂。上述案例中 ，待评价规格为5mg和10mg ，若是生物样品剖析要领迅速度可以知足时 ，应选用受试制剂10mg/片*1片与参比制剂的10mg/片*1片举行BE研究。
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