2017年依然是药品制造业研爆发产政策宣布的大年。
1月10日 ，CFDA药品审评中心宣布了关于《已上市化学药品生产工艺变换研究手艺指导原则》征求意见的通知(以下简称“2017年版指导原则”)。这是自2008年原国家食物药品监视治理局宣布的《已上市化学药品变换研究的手艺指导原则(一)》(以下简称“2008年版指导原则”)以来的首次调解。
“2017年版指导原则”主要按质料生产和制剂生产角度举行生产工艺变换研究 ，并重点以质料药、口服固体制剂和注射剂3种市面上化学药品的主流剂型制订变换研究及信息要求。随着“2017年版指导原则”的宣布 ，2016年8月CFDA提倡的药品生产工艺核对事情将会在上述3个剂型优先开展。
两大亮点
一与国际现行标准接轨
“2017年版指导原则”很是注重与国际现行标准接轨 ，体现在3个方面：
第一 ，仿制药生产工艺变换后 ，强调与原研产品的等同性或等效性 ，评估要领需切合国际现行标准。
第二 ，多次参考国际通行指导原则 ，如质料药中新杂质的控制参考ICH Q3划定的质控限度。参考文献也涵括了FDA、EMEA、TGA和ICH有关指导原则。
第三 ，注重产品在海内外的药典收载情形 ，并要求对原批准质量标准、现行版中国药典标准以及现行版外洋主流药典标准举行较量。
纵深
“2017年版指导原则”要求生产工艺变换后的质量要原研产品一致 ，并且评估要领要与国际现行标准接轨 ，这与国家现在推行仿制药一致性评价政策偏向相一致。连系工艺核对事情 ，工艺变换的研究将倒逼口服固体制剂和注射剂开展与原研产品质量一致、临床等效的研究。
凭证工艺核对的时间表 ，药品生产企业应于2017年6月30日前完成在产品种生产工艺的研究验证、提交增补申请等相关事情 ，其他暂不生产品种应于2017年12月31日前完成上述事情;未准时完成的 ，应阻止生产。
“2017年版指导原则”增添了与原研一致的要求 ，预计会有部分产品因此而停产。不在首批必需在2018年完成的289个一致性评价产品目录的产品应起劲最先一致性评价了。
二更注重流程管控
⒈重点参考2008版三个项目
“2008年版指导原则”将工艺变换研究分为质料药生产工艺变换、药品制剂处方中已有药用要求的辅料和制备工艺变换、注册标准变换、规格变换、有用期和贮藏条件变换、药品的包装质料和容器变换、入口药品产地变换、入口质料药产地和入口药品所用质料药产地变换、变换海内生产药品制剂的质料药产地10个项目。
2016年8月宣布的关于开展药品生产工艺核对事情的通告 ，对Ⅰ类变换、Ⅱ类变换和Ⅲ类变换的划分更多是参考“2008年版指导原则”的“变换质料药的生产工艺”和“药品制剂变换制剂的生产工艺” ，其余项目基本没有提及。
“2017年版指导原则”除了参考变换“质料药的生产工艺”和“药品制剂变换制剂的生产工艺” ，还参考了“2008年版指导原则”中“变换药品制剂处方中已有药用要求的辅料” ，并整合在“变换药品制剂生产工艺”中。
2增添工艺流程要害环节点的划分
“2008年版指导原则”是在十大项目下划分Ⅰ类变换、Ⅱ类变换和Ⅲ类变换条理对应的工艺变换细节内容。
“2017年版指导原则”则是在变换质料药生产工艺和变换药品制剂生产工艺两大项目下增添对工艺变换流程要害环节点的划分 ，然后在要害环节点上细分细小变换(即Ⅰ类变换)、中等变换(即Ⅱ类变换)和重大变换(即Ⅲ类变换)对应的差别条理的细节内容。
其中 ，变换质料药生产工艺就包括变换生产蹊径(如缩短、延伸或调解生产蹊径 ，变换试剂和起始质料等)、变换生产条件(如搅拌方法、干燥方法等工艺原理变换 ，投料量、反应温度、反应时间、搅拌速率、搅拌时间等工艺参数变换)、变换物料控制/历程控制(如变换试剂、起始质料泉源、制备工艺、质量控制等)及其它可能的变换。
化学药品生产工艺变换主要包括变换辅料(泉源、型号、级别、用量、种类等)、变换生产装备、变换制备工艺(工艺原理变换如干法制粒和湿法制粒的互变 ，工艺条件变换如干燥温度、压片硬度等)、变换制剂生产历程质量控制要领及其限度(中心体质量标准变换、历程磨练项目变换)等。
增添对工艺变换流程要害环节点的划分 ，让“2017年版指导原则”更贴近制药工程学的头脑。
3三条理所归类的细节内容更详细化
增添“对工艺变换流程要害环节点”这一个维度后 ，“2017年版指导原则”连系细小变换、中等变换和重大变换三条理剖析差别细节内容的影响水平 ，更能详细化差别工艺变换的细节内容在工艺变换中能引起哪种条理的影响 ，从而抵达研究验证的效果。
例如在“2008年版指导原则”中 ，辅料用量变换是放在Ⅱ类变换的 ，而在“2017年版指导原则”中 ，辅料用量变换却有三条理的变换 ，而这三条理的变换水平与剂型有相关性(见表1、2、3)。
表1 Ⅰ类变换(即细小变换)比照
数据泉源：识敏信息(注：“关于开展药品生产工艺核对事情的通告”相关内容参考“2008年版指导原则” ，但辅料除外。“2017年版指导原则”将辅料变换内容放在“变换药品制剂生产工艺”部分。下同。)
表2 Ⅱ类变换(即中度变换)比照
数据泉源：识敏信息
表3 Ⅲ类变换(即重大变换)比照
数据泉源：识敏信息
辅料用量变换的细小变换：是指对产品质量和性能不爆发任何影响。变换前后药物溶出/释放行为坚持一致 ，或与体内吸收和疗效有关的主要理化性子和指标坚持一致。除产品形状外 ，变换后药品质量标准没有改变或越发严酷。
辅料用量变换的中等变换：是指变换前后药物溶出/释放行为坚持一致 ，或与体内吸收和疗效有关的主要理化性子和指标坚持一致。除产品形状外 ，变换后药品质量标准没有改变或越发严酷。
辅料用量变换的重大变换：是指对药品质量可能爆发较显著的影响。如半固体制剂添加了新的渗透增进剂;半固体制剂防腐剂用量变换凌驾20%(包括删除)或使用差别的防腐剂。制备混悬型半固体制剂质料药的晶型爆发改变。
纵深
“2017年版指导原则”越发周全在从工艺设计、工艺流程治理角度去研究验证生产工艺转变对药品的清静性、有用性和质量可控性的影响。企业在学习“2017年版指导原则”时 ，应同时体会CFDA关于工艺治理从碎片化到系统化的改变。
未来展望
1.预计《关于开展药品生产工艺核对事情的通告》所提及的中药和生物制品的指导原则也将要宣布。
2.“2017年指导原则”严谨度较2008年版提高 ，体现了国家提升仿制药药品质量的刻意 ，为化学药生产企业竖了一个新的门槛。工艺核对的航行检查将会曝光一些不对规生产的企业 ，工艺核对将成为生产企业新的洗牌大杀器。
3 .化学药企业应起劲提升竞争力 ，往国际标准靠拢 ，争取在优胜劣汰竞争中“剩者为王”。
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