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Nature：使用CRISPR筛选出潜在的黄病毒药物靶标

2016-06-20

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在一项新的研究中，来自美国华盛顿大学医学院和宾夕法尼亚大学等机构的研究职员发明一种潜在的要领阻止寨卡病毒和类似的病毒在体内扩散的要领。相关研究效果于2016年6月17日在线揭晓在Nature期刊上，论文问题为“A CRISPR screen defines a signal peptide processing pathway required by flaviviruses”。

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研究职员判断出一种在寨卡病毒和其他黄病毒（flavivirus）在细胞间扩散中施展着至关主要作用的基因通路。再者，他们证实关闭这个通路中的单个基因---在人细胞和昆虫细胞中---并不会对细胞自己爆发负面影响，并且也使得黄病毒不可够从被熏染的细胞中释放出来，从而阻止熏染扩散。

这项研究给出寨卡病毒和其他黄病毒如登革热病毒和西尼罗河病毒的一个潜在的药物靶标，其中黄病毒对公共卫生带来重大影响。

论文通讯作者、华盛顿大学医学院医学教授Michael Diamond博士说，“我们想要发明我们是否能够判断出保存宿主细胞中的黄病毒熏染所绝对必需的基因。从我们研究的约莫1.9万个基因中，我们仅发明9个要害基因是这些病毒熏染或扩散所依赖的。这9个基因都与宿主处置惩罚病毒颗粒的一种主要组分相关联，而这种组分是熏染扩散所必不可少的。”

病毒必需挟制宿主细胞举行复制和扩散，使得它们依赖于它们熏染的宿主细胞的遗传物质。若是宿主细胞缺乏病毒复制所需的一个基因，那么病毒将会停在熏染途中，这样细胞将会存活下来。这批注这个缺失的基因在病毒扩散中施展着至关主要的作用，因而应当进一步开展研究。

为了判断出黄病毒依赖哪些基因，Diamond和他的同事们使用一种被称作CRISPR/Cas9的基因编辑手艺选择性关闭单个基因。

在Diamond和他的同事们判断出的9个要害性基因中，一个被称作SPCS1的基因当失去功效时，不但会降低黄病毒熏染，并且也不会对他们研究的细胞爆发副作用。研究职员首先针对西尼罗河病毒开展实验，然后证实同样的效果也适合于其他的黄病毒科成员，包括寨卡病毒、登革热病毒、黄热病病毒、日本脑炎病毒和丙型肝炎病毒。

只管缺乏这个基因会阻止黄病毒科病毒扩散，可是研究职员发明剔除这个基因不会影响其他类型的病毒（如甲病毒、布尼亚病毒和棒状病毒）熏染。

Diamond说，“黄病毒似乎奇异地依赖这个特定的基因释放病毒颗粒。在这些病毒中，这个基因提倡病毒颗粒组装和释放所必需的多米诺骨牌效应。若缺乏它，这个效应不会发硬，病毒也就不会扩散。因此，我们对作为一种潜在药物靶标的这个基因感兴趣，这是由于它破损病毒，而不会破损宿主细胞。”

Nature：使用CRISPR筛选出潜在的黄病毒药物靶标

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