仿制药制剂研发周期短、危害低、回报率高，一直提升仿制药制剂质量标准可谓恰逢其时。面临2018年底仿制药一致性评价大限，使命沉重、时间紧迫、资源稀缺等因素使得一致性评价事情希望受阻，企业无疑倍感压力，尤其关于没有参比制剂，或参比制剂较难明确、难以获得的特殊品种，以及特色、独家规格剂型应该怎样开展仿制药一致性评价，众多企业仍在张望政策及行业走向。在克日于广州举行的化药仿制药一致性评价要害手艺钻研会上，《医药经济报》记者相识到，企业关于特殊品规产品的一致性评价存有疑心。
独家或成“烫手山芋”
国家总局(CFDA)关于落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》有关事项的通告(2016年第106号)中同时宣布了《2018年底前须完成仿制药一致性评价品种目录》，所有289个品种除通例仿制药外，还包括了众多改剂型和改盐品种，如氯雷他定片、氯雷他定胶囊、盐酸氯雷他定片、盐酸氯雷他定胶囊、左氧氟沙星片、盐酸左氧氟沙星片、盐酸左氧氟沙星胶囊、乳酸左氧氟沙星片等。
“品种目录里盐酸左氧氟沙星片剂只有0.2g和0.5g两个规格，但尊龙凯时产品是0.1g，一致性评价要不要开展?”“盐酸左氧氟沙星是否可以用左氧氟沙星做参比制剂?”“原研是片剂，尊龙凯时产品是疏散片该怎样做一致性评价?”“尊龙凯时产品规格是250mg，原研既有500mg也有250mg，但FDA《橙皮书》的参比制剂是500mg怎样选择?”“原研制剂规格是108mg，尊龙凯时品种是110mg怎么办?”……
这是《医药经济报》记者在广州举行的化药仿制药一致性评价要害手艺钻研会上相识到的企业关于特殊品规产品一致性评价的疑心。《CFDA关于宣布化学药品注册分类刷新事情计划的通告》要求，改盐、碱基、酸根或金属元素，以及新剂型、新给药系统、新复方制剂、新顺应症的制剂均属2类改良型新药，而3类和4类仿制药则要求必需具有与原研药品相同的活性因素、剂型、规格、顺应症、给药途径和用法用量的质料药及其制剂。
统一个化学成份药物，由于酸根、盐基、碱基的差别，片剂、胶囊、疏散片、粉针剂、注射液、葡萄糖注射液、氯化钠注射液、凝胶等剂型差别，排列组合后一经大宗具有“中国特色”品种和独家品种应运而生。恒久加入药品审评审批事情的业内人士对《医药经济报》记者体现：∥拷寮新的药品注册分类，改剂型、改盐品种已不属于仿制药，这类品种开展一致性评价是接纳BE证实临床等效，照旧通过临床试验明确疗效和临床优势，现在在规则层面尚未出台明确的操作要领。”
凭证政策要求，自首家品种通过一致性评价后，其他药品生产企业的相同品种原则上应在3年内完成一致性评价。显然，这些与参比制剂品规保存差别的品种是否应当开展一致性评价，企业面临两难选择：若是自己做，应该怎么做?若是自己不做，同品种竞争企业一旦完成一致性评价，自己的批文将可能作废。
广州某药业首席科学家、中山大学国家“千人妄想”专家坦言，现在大宗的规格纷歧致品种找不到参比制剂，好比原研品规是80mg、40mg，海内自研品规是50mg、30mg，独家剂型规格在已往会获得招标政策优待，但现在有些茫然。“无法对应参比制剂自然没步伐通过一致性评价，批文也就自然被逐渐镌汰;做一致性评价事情量并不少于新开发仿制药，企业必需快速反应，起劲追求工业链相助，自动增强同羁系部分的相同。”
起劲完善药学研究
事实上，关于改变剂型、酸根、碱基，以及改变给药途径注册申请的审评审批，羁系部分早已最先收紧。去年7月31日，CFDA《关于征求加速解决药品注册申请积压问题的若干政策意见的通告(2015年第140号)》严酷控制改变剂型、改变酸根、碱基，以及改变给药途径注册申请的审评审批，相关注册申请申请人需证实其手艺立异性且具有清静性和有用性，以及与原剂型较量具有显着优势，凡无法证实具备优势的不予批准。
不过，一致性评价相关政策在制订历程中也并非一刀切，在今年5月19日《国家总局关于宣布人体生物等效性试验宽免指导原则的通告》(2016年第87号)中，除切合条件的BCS1和BCS3类药品可以宽免BE之外，对处方相同、活性因素及辅料成相似比例的差别规格同种样品，通常高剂量规格已做过BE试验的，低剂量规格可申请免做BE试验，有些品种由于清静性等缘故原由，可选择较低剂量规格举行体内生物等效性试验。
“289个品种只是现在要做的，其他品规绝非不做;若是原研参比制剂是100mg，海内自研品种是50mg，也允许行的路径是企业新开发与原研一致的100mg规格，然后50mg规格在处方、工艺、质量坚持一致的条件下通过宽免路径开展。”他以为，特殊品规切合临床应用习惯可以做，但若是产品立项之初不是从临床现实出发，也不具备疗效、清静性和市场优势，价值存疑的品种，开展药学研究和临床试验均须稳重;关于一些已往纯粹为招标而研发的“独家规格”建议放弃，羁系部分批准的可能性较低。
区分差别品种、差别情形，接纳响应的评价战略，企业应对一致性评价应当首先审阅自己的产品属于哪种情形，差别的品种响应的战略是保存差别的。在选择品种时应该遵照一定的条件综合思量，如是否属于评价规模，剂型是口服固体制剂照旧其他剂型，是否属于289个品种规模，参比制剂是否明确，是否属于可能宽免BE的品种，是否需要调解处方工艺。
广州某医药公司总司理指出，289个品种涉及天下几千家药企的运气，若是2018年底没有通过一致性评价，相当一部分企业会休业关门。“广药白云山对一致性评价事情高度关注，并连系企业现真相形举行了安排，首先围绕部分拳头产品开展一致性评价，后续会针对难度较大的品种开展外部相助;在选择一致性评价品种时，在产产品是最主要的，另外会综合思量参比制剂可获得性，以及药品在体内药动、药效是否清晰等因素。”
广州某医药科技有限公司总司理王某某体现，关于需要举行临床有用性试验的品种应当完善药学研究，并举行规范的临床试验。“一致性评价时间很紧，许多企业还在张望，与其继续期待不如直接凭证原研要求做，或者上大临床。另外，特殊品规产品做一致性评价临床试验计划差别化、个体化很显着，且绝非计划定好就一成稳固，需要凭证前端的预试验和溶出曲线效果一直调解，与1类新药做临床一样，没有可以参考的情形下只能在一直实践中探索。”
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