化学药品注册分类申报周全进入CTD时代

2016-05-11

会见量：

凭证2015年11月6日CFDA宣布的《关于征求化学药品注册分类刷新事情计划（征求意见稿）意见的通告》（2015年第220号），关于申请凭证新注册分类及手艺要求开展审评审批的化学药品注册申请，设立绿色通道，按新标准补交用度后，不再补交手艺资料，加速审评审批，切合要求的，批准上市，不切合要求的，不再要求增补资料，直接不予批准。该征求意见稿有加速审评审批等利好，业内化学药品注册分类刷新事情计划的正式出台满怀期待。

化学药品注册

刚刚于5月4日出台的化学药品注册分类申报资料标准，让业界履历了约莫半年的期待。2016年3月4日，CFDA宣布《关于化学药品注册分类刷新事情计划的通告》（2016年第51号）。凭证通告，化学药品注册分类刷新事情计划自通告宣布之日即3月4日起实验。可是，该刷新计划并没有包括申报资料要求等细节执行内容。

直到5月4日，《关于宣布化学药品新注册分类申报资料要求（试行）的通告》（2016年第80号）宣布。近半年的期待终于竣事。

在这半年的期待中，化学新药1类由于规则的转变并不是很是大，并且资料仍然可以增补，因此相关的申报数目转变不大；转变最大的是化学药3.1类、5类和6类的申报。凭证咸达数据V3.2,2016年才申报的化学药3.1类受理号仅18个，6类的仅4个，5类的才2个。

化学药品注册分类申报资料标准的出台，注册申报的低迷状态将有望改变，但由于试验和资料的准备需要一定的时间，预计这个状态的改变最快也要今年年终才华泛起。申报受理号数镌汰，将有利于总局解决药品注册申请积压问题。

1、凭证临床试验需求差别，申报资料分两类

与化学药品注册分类刷新事情计划（征求意见稿）中是凭证新注册分类每一种别都划分制作申报资料要求差别，化学药品新注册分类申报资料要求（试行）将申报资料分成两类：“注册分类1、2、3、5.1类”与“注册分类4、5.2类”使用两种差别的申报资料。

这两类的区别主要在于临床试验方面，“注册分类4、5.2类”更注重的是生物等效性试验方面的报告。

值得注重的是，试行计划提出注册分类3类的药品可凭证对临床试验文献资料的评价情形，连系现行规则要求，具有优异临床数据基础的，临床试验妄想所需的数目可以适当镌汰；可是，临床试验数据基础薄弱或缺乏的，需要凭证新药手艺要求，通过临床试验和/或非临床试验研究药物的有用性和清静性等。关于注册分类3类的口服固体制剂，临床试验申请前必需完成生物等效性研究。

2、CTD名堂周全推广

无论是征求意见稿照旧试行稿，CFDA都在推动通用手艺文件（Common Technical Document，简称CTD）名堂电子文档在化学药品注册申报的运用。

CTD此前主要是用在仿制药的药学部分和生物等效性部分。现在，无论是“注册分类1、2、3、5.1类”，照旧“注册分类4、5.2类”，申报资料的药学部分都要上CTD。“注册分类4、5.2类”的生物等效性研究部分同样要求CTD名堂文档。

3、自评估报告带有包管书意义

在2007年版的《药品注册治理步伐》中，资料项目4“对主要研究效果的总结及评价”主要为申请人对主要研究效果举行总结，要求申请人从清静性、有用性、质量可控性等方面临所申报品种举行综合评价。在征求意见稿中，此部分不做要求。

而在试行稿中，本部分对应的为“自评估报告”，除了申请人对主要研究效果举行的总结外，增添了申请人“判断能否支持拟举行的临床试验或上市申请”部分。要求申请人建设科学委员会，对品种研发历程及效果等举行周全审核，包管数据的科学性、完整性和真实性。别的，申请人还要提交研究资料响应的自查报告。也就是说，这不但仅是以前的“资料项目4”项目总结，尚有带有包管书意义的自我判断，预计网传的药品注册专员将要对此包管做担保。

4、新增上市允许人信息

无论是2007年版的《药品注册治理步伐》，照旧征求意见稿，都没有“上市允许人信息”部分。而试行稿针对药品上市允许持有人制度的试点区域，增设了项目5。

凭证《药品上市允许持有人制度试点计划》，切合试点行政区域、试点品种规模和申请人条件，申请成为药品上市允许持有人的申请人，要提交资质证实性文件和药品质量清静责任肩负能力相关文件。无论是申请临床试验的科研职员照旧申请药品上市的药品研发机构或科研职员，除了要提交相关的责任允许书，还要提交与担保人签署的担保协议，或提交与包管机构签署的包管条约。可是，现在包管机构是否有相关险种仍存疑。

5、新增原研药品信息，质量标准不再硬性要求

项目6原研药品信息同样是新增部分，没有在此前的版本上看过，仅针对注册分类2、3、5类。原研药品的界说再一次重申，为“境内外首个获准上市，且具有完整和充分的清静性、有用性数据作为上市依据的药品”。

除了提交药品通用名称、英文名称、商品名、剂型、规格、包装规格、持证公司及地点、生产厂及地点、首次上市国家实时间、其他上市国家、是否已入口中国、入口注册证号、首次批准的时间、注册标准号、比照用原研药品、产品批号、产品效期、贮存条件等信息之外，还要求以附件形式提供正当泉源证实（购货发票、赠予证实等）、实物照片、原研上市证实文件、说明书、质量标准（若有，请提供）、磨练报告等。值得注重的是，“质量标准”酿成非硬性划定。

6、临床数据治理和统计剖析被重视

“注册分类1、2、3、5.1类”首次新增项目29“数据治理妄想、统计剖析妄想”，项目33“临床试验数据库电子文件（原始数据库、衍生的剖析数据库及其变量说明文件）”和项目34“数据治理报告、统计剖析报告”部分。这是CFDA首次将数据治理和统计剖析在临床试验资料中占有那么高的比重。从临床自查来看，试验数据的真实性与完整性一再被强调。相关项目的增设可见CFDA对临床数据剖析的重视。

值得关注的是试行稿对数据治理妄想、统计剖析妄想、临床试验数据库电子文件、数据治理报告、统计剖析报告有明确界说。原文如下：

数据治理妄想是指由临床试验的数据治理职员依据临床试验计划誊写的一份详细、周全地划定并纪录临床试验的数据治理使命的自力文件，内容包括职员角色、事情内容、操作规范等。

统计剖析妄想是指包括试验涉及的所有统计学思量的一份自力文件，应比试验计划中形貌的剖析要点具有更多手艺细节，且具有现实的可操作性。

临床试验数据库电子文件是指经试验相关职员盲态审核后锁定的原始数据库及数据库所用变量代码的说明，以及统计剖析中衍生新建的剖析数据库及其所用变量代码的说明。包括原始数据库、衍生的剖析数据库及其变量说明文件。

数据治理报告是指临床试验竣事后，由临床试验的数据治理职员撰写的试验数据治理全历程的事情总结，是数据治理执行历程、操作规范及治理质量的主要泛起形式。

统计剖析报告是指凭证统计剖析妄想，对试验数据举行统计剖析后形成的总结报告。

7、1至4类的证实性文件都增设了辅料的正当泉源文件要求

国务院2015年8月18日《关于刷新药品医疗器械审评审批制度的意见》提及，“实验药品与药用包装质料、药用辅料关联审批，将药用包装质料、药用辅料单独审修正为在审批药品注册申请时一并审评审批”。

2016年1月12日，CFDA宣布《关于征求药包材和药用辅料关联审评审批申报资料要求（征求意见稿）意见的通告》（2016年第3号），内有直接接触药品的包装系统和药用辅料的资料要求，但并没有提及相关申请流程怎样一并审评审批。

而在试行稿中，“注册分类1、2、3类证实性文件”和“注册分类4类证实性文件”都要求直接接触药品的包装质料和容器与辅料提供注册证资质和辅料的正当泉源证实文件，辅料的正当泉源文件是本次试行稿新增的内容。试行稿并没有看到包装质料、药用辅料关联审评审批的详细条文，这说明药包材和药用辅料关联审评审批制度的相关细则仍有待落实。

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