CAR-NK ，抗肿瘤免疫疗法的研究新手艺
作为固有免疫中主要的效应细胞 ，NK细胞具有强盛的抗肿瘤功效 ，在肿瘤免疫治疗方面具有优异的应用远景 。
随着嵌合抗原受体（CAR）修饰的T细胞（CAR-T）手艺的兴起 ，NK细胞的CAR修饰潜力也受到了关注 。CAR-NK的研发既传承了经典CAR-T研发的思绪 ，也实现了诸多基于NK细胞生物特点的立异和生长 。外周血NK细胞、NK细胞系和干细胞泉源的NK细胞各具生物学特色 ，在CAR-NK研发中被普遍使用 。已有靶向多种血液肿瘤和实体瘤抗原的CAR-NK在体外实验和动物模子中取得显着效果 。虽然在临床暂未有数据支持CAR-NK的疗效且仍保存一些瓶颈问题需要攻克 ，可是CAR-NK有望在治疗实体瘤、简化免疫治疗等方面实现新的突破 。
近年来 ，嵌合抗原受体（CAR）修饰的T细胞（CAR-T）在白血病研究中取得了重大突破 ，为血液肿瘤患者带来了新的希望 。可是陪同着对血液肿瘤显着疗效的同时 ，CAR-T治疗也保存着一些问题 ，好比脱靶效应、细胞因子风暴、插入突变等 ，并且对实体瘤尚未取得显着疗效 。研发新的具有强盛抗肿瘤作用的效应细胞具有主要的理论意义和临床应用价值 。NK细胞因其特殊的识别靶细胞的机制、短暂的心理周期、普遍的肿瘤杀伤能力等优势 ，被视为同样有潜力通过CAR修饰增强其抗肿瘤能力的效应细胞 。
当识别肿瘤细胞之后 ，NK细胞通过释放杀伤介质穿孔素和颗粒酶使靶细胞凋亡、表达膜TNF家族分子诱导靶细胞凋亡和抗体依赖的细胞毒作用等多种途径杀伤肿瘤细胞 。可是由于肿瘤患者体内NK细胞数目、质量的下降和肿瘤逃逸机制的保存 ，其在体内的抗肿瘤功效未能获得充分验展 。通过CAR修饰NK细胞有望增强其靶向杀伤肿瘤细胞的能力并研制出具有强盛抗肿瘤作用的效应细胞 。现在已有大宗研究针对差别的肿瘤靶点设计出响应的CAR-NK ，在实验研究中取得的效果显着 ，并正在临床研究中验证其可行性 。
CAR-NK的生长趋势会是怎样呢？
在免疫系统中NK细胞和杀伤性T细胞具有许多相似之处 ，其抗肿瘤能力以及临床应用的潜力并不弱于T细胞 ，因此CAR在NK细胞上的应用在理论上是可行的 ，并也有足够的临床前研究支持这样的计划 。CAR-NK尚缺少临床上的突破 ，一旦得光临床数据的支持 ，其生长历程很可能与CAR-T并驾齐驱 。血液肿瘤在CAR-T中已经获得了突破 ，而实体瘤中的微情形远比血液肿瘤越发重大 ，逃逸机制越发多样 ，靶点越发繁杂 ，研究者们越发希望CAR-NK能够在实体瘤中突破研究的瓶颈 ，完成CAR-T未能完成的使命 。CAR手艺的前进依赖着深入的肿瘤爆发、生长机制研究和强盛的基因编辑手艺 ，研究者们正在多个方面进一步探索CAR-NK治疗肿瘤的可能性 。
靶点的发明和选择
胞外连系域是CAR的焦点部件 ，决议着效应细胞的特异性 。暂时未能发明一种绝对只在肿瘤细胞上表达的特异性抗原 ，任何一种会在正常细胞上表达的抗原都保存一定的清静隐患 。肿瘤细胞往往并不但单只高表达一种肿瘤相关抗原 ，因此可以设计多种抗原受体复合的CAR结构 ，从而识别肿瘤相关抗原组合 ，提高杀伤的特异性或多能性 。别的 ，由于肿瘤细胞基因的不稳固性 ，往往会泛起靶标丧失的异形肿瘤细胞而逃逸CAR的识别 。肿瘤细胞周围的基质细胞在肿瘤爆发生长中起着要害性的作用 ，且基因表达稳固 ，故有研究选择这类基质细胞作为杀伤工具从而间接地对肿瘤爆发影响 ，以应对肿瘤细胞基因的不稳固突变 。
基于NK细胞的特点而深化NK细胞的刷新
正常NK细胞表达的杀伤抑制性受体往往会被肿瘤细胞使用而爆发种种逃逸征象 。抑制性受体缺氨赡NK-92细胞具有越发优越的肿瘤杀伤能力 ，可是永生细胞株保存潜在的清静隐患 。因此设想是否可以刷新原代NK细胞 ，删除或者镌汰抑制性受体而免受肿瘤细胞的滋扰 。
研发具有影象性的CAR-NK施展其免疫监视作用
将NK细胞刷新成具有免疫影象功效的效应细胞 ，其抗肿瘤效应可能会更长期 �？梢酝ü杓拼戳⒛芄辉谔迥诔て谖裙瘫４娌⒍蕴囟ㄖ琢鱿赴哂杏跋笮缘腃AR-NK细胞 ，阻止恶性肿瘤的复发 。
CAR-NK使免疫细胞治疗标准化、浅易化
CAR-T治疗一样平常以自身T细胞为基础 ，经由基因刷新扩增之后成为可以应用的效应细胞 ，从获得患者T细胞到最终获得治疗所需数目的CAR-T细胞之间涉及到许多手艺办法 ，人力、物力消耗重大且周期较长 。可是使用CAR-NK ，尤其是NK-92等易扩增易刷新的异体效应细胞 ，能够增强治疗的通用性和浅易性 ，同时可以填补晚期肿瘤患者自身免疫细胞弱化的弱点 。凭证肿瘤的类型直接扩增相关靶点的CAR-NK ，快速投入治疗 ，能够大大缩减治疗周期和治疗本钱 ，有望改变古板免疫治疗繁杂的模式 ，使其成为药品一样现成的易得治疗方法 ，即“off-the-shelf”的看法 。
总之 ，NK细胞优异的抗肿瘤血统 ，极有可能在CAR修饰武装下为肿瘤治疗带来新的突破 。
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