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CAR-T细胞疗法商业化不再遥远

2016-04-01

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免疫治疗可谓近年来的热门话题，人们高呼着：治愈癌症不是梦。CAR-T细胞疗法的研究日趋白热化，许多制药公司也在纷纷追赶这一怒潮。去年8月份，Terumo BCT公司的专家Tim Taga在GEN网站撰文称，只管CAR-T疗法体现出惊人的潜力，不过公司在制造这些细胞时仍面临一些重大问题（CAR-T细胞疗法的商业化并非坦途）。

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最近，美国Fred Hutchinson癌症研究中心的研究职员，展示了一种新的要领，可增进工程抗癌T细胞的生长，并增强这些细胞的有用性。

在与癌症的战斗中，T细胞疗法通过用特殊的受体分子来标记病人的自然免疫细胞而施展作用，这些分子被设计成靶定癌细胞并资助将它们敲除。现在的实验治疗要领，为病人做准备，需要数周的时间。即便云云，我们也很难权衡工程细胞的效果怎样。

现在，在《Nature Biotechnology》杂志揭晓的一项新研究中，研究职员设计了一种手艺，用以修改T细胞受体(TCRs)和嵌合抗原受体(CARs)，他们用一个名为Strep-tag II的新合成的卵白质标记，来提高T细胞的生长速率，以及对抗肿瘤细胞的效力。

这项研究的认真人、FredHutchinson癌症研究中心的StanleyRiddell指出：“现在，大大都实验室作育此类细胞需要14到20天的时间，可是有时间，癌症快速增添，以是延迟数周是很主要的。我们已经将其镌汰到7 到8天，并且令人信服地是，我们可以在3到 5天准备一种细胞产品。这意味着，患者可以在周一加入，给出他们的血样，然后在周五就可以接受治疗。”

通过向T细胞受体的胞外域插入Strep标签，该研究团队能够将抗癌CART细胞的选择纯度提高到95%。Riddell诠释说：“这提供了一种要领，选择性地长出表达我们插入受体的转导细胞群。我们可以使用流式细胞仪在体内跟踪这些细胞，若是需要再疏散出表达受体的T细胞。”若是没有Strep标签，CAR-T细胞的纯度就是可变的，通常小于50%。

Riddell的研究团队也批注，在引入某些抗体与Strep标签卵白相互作用之后，他们可以将抗癌细胞的激活和扩大，提高快要200倍。由此爆发的strep标记CAR-T细胞，可在体外高度有用地杀死人类癌症细胞，并消除移植到免疫缺陷小鼠体内的人类肿瘤。

Riddell说：“细胞疗法商业化一直被批判为是不切现实的，由于它是劳动麋集型的，要准备一个细胞治疗产品，需要重大的生产设施和时间。虽然，我们尚有更多的事情要做，但这种要领可能会提供一种临床细胞制造能力，这将简化、降低本钱和加速细胞疗法。”

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