已获批的联合疗法
在2012年6月，FDA批准了治疗乳腺癌的组合疗法，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗(两者均由罗氏开发)的组合药物 。作为首个用于治疗肿瘤的组合药物，其可以作用两个靶点，在治疗HER2阳性转移性乳腺癌治疗中，相比曲妥珠单抗和多西他赛的联合疗法，其可将患者生涯期平均延伸15.7个月 。
2014年1月，FDA加速批准了治疗不可切除的或转移性玄色素瘤的联合疗法，包括达拉非尼和曲美替尼，前者属于BRAF抑制剂，后者属于MAPK / ERK激酶抑制剂 。达拉非尼和曲美替尼都是GSK开发的，在2015年被诺华收购 。与BRAF抑制剂单药治疗相比，例如达拉非尼、维罗非尼，该联合疗法治疗能够降低患者爆发皮肤鳞状细胞癌和角化病的概率，同时对维罗非尼的市场也形成了攻击 。在2015年11月，MEK抑制剂克吡替尼与威罗菲尼联合疗法获得FDA批准，用于治疗玄色素瘤 。这可以� ；ね薹颇嵩谥瘟艬RAFV600E突变的玄色素瘤方面的市场份额，与克吡替尼一起共享市场 。
2015年10月，FDA加速批准了首个免疫哨卡抑制剂的联合疗法，包括PD1抑制剂Opdivo(nivolumab)和CTLA4抑制剂ipilimumab (Yervoy)，两者均由百时美施贵宝开发，用于治疗不可切除的或转移性玄色素瘤 � ；衽囊谰菔荂heckMate-069 II期临床试验效果，试验显示该联合疗法应答率高达61%，其中有22%的全应答，而ipilimumab (Yervoy)单药治疗只有11%的应答率，全应答比率为零 。该组合药物III期患者临床总生涯期数据，到现在为止还没有宣布，可是在无希望生涯期（PFS）方面，显著优于单用ipilimumab (Yervoy)，前者PFS是11.5个月，此后者只有2.9个月 。
关于多发性骨髓瘤（MM）而言，用卵白酶体抑制剂硼替佐米或免疫调理剂来那度胺，联合激素、烷化剂治疗的理念已经根深蒂固了 。然而，硼替佐米、来那度胺与其他把靶向药物治疗MM的组合药物最近也陆续获批 。其中包括组卵白去乙� ；福℉DAC）抑制剂帕比司他在2015年获批与硼替佐米联合治疗MM，同时卵白酶抑制剂 卡非佐米 与来那度胺的联合疗法也获得FDA及EMA的批准 。别的，去年11月，FDA批准了新一代的口服卵白酶抑制剂ixazomib与埃罗妥珠单抗联合来那度胺，治疗多发性骨髓瘤 。
晚期临床试验中的药物组合
许多临床中的联合疗法，都包括免疫哨卡抑制剂，例如ipilimumab、nivolumab、pembrolizumab 。Nivolumab和ipilimumab的联合治疗非小细胞肺癌、小细胞肺癌以及头颈鳞状细胞癌，现在正处于III期临床试验 。
别的，尚有6个PD1联合其他药物的（有4个用于治疗非小细胞肺癌，2个治疗头颈部鳞状细胞癌，1个治疗前线腺癌）组合药物，正处于III期临床试验中 。其中包括PDL1与CTLA4组合药物，由阿斯利康开发 。I期临床试验中，阿斯利康的durvalumab在单独治疗非小细胞肺癌和头颈鳞状细胞癌显示有用，然而，到现在为止，没有数据显示tremelimumab及联合疗法对头颈鳞状细胞癌有用，同时单药或联合疗法对膀胱癌的效果也不显着 。Durvalumab现在还在与阿斯利康的osimertinib举行联合治疗试验 。
靶向治疗药物EGFR T790M现在在治疗突变阳性的转移性非小细胞肺癌的临床试验中 ；然而，III期和Ib期临床试验也处于暂停状态，由于联合治疗对患者而言，患肺间质疾病的危害较高 。
罗氏PDL1单抗与抗血管天生剂贝伐单抗的联合治疗肾细胞癌的试验，现在正在做比照试验，参比工具是辉瑞的舒尼替尼，一旦该组合药物获批，将会攻击舒尼替尼的一线治疗职位，同时也会重振贝伐单抗的市园职位 。
首个溶瘤病毒联合治疗的疫苗，是安进公司的癌症疫苗Imlygic，该疫苗于2015年10月获得FDA批准，用于治疗不可手术治疗的病变玄色素瘤 。与GM-CSF相比，其应答率高达16.3%，此后者只有2.1% 。可是在总生涯期方面，没有数据显示有改善，因此限制了其使用规模 。这一立异的联合疗法可能显示出不错的效果 。
尚有一些其他的靶向治疗药物正处于晚期临床 。值得注重的有BRAF–MEK抑制剂组适用于治疗玄色素瘤，别的，尚有基于激素的联合疗法用于治疗前线腺癌，现在也正处于临床研究中 。
表1-部分晚期临床试验中的抗肿瘤联合疗法
（泉源：《自然》杂志，下同）
市场时机
主要的肿瘤市场规模预计在2024年将会至少翻倍，随着肿瘤患病率的增添以及肿瘤药物的开发加速，肿瘤药物销售一直增添 。值得注重的是，只管非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤的发病率差别很大，非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤以及乳腺癌的用药市场规模较量靠近 。两者之间的市场规模相近，折射了部分多发性骨髓瘤用药开发的乐成，例如来那度胺、硼替佐米等 。
聚焦单药开发大大提高了药物开发商的效率，可是组合药物的治疗效果能够填补部分单药治疗的缺陷，这也为单药的生命延展做出主要的孝顺 。无论是临床上照旧商业上，都是乐成的延续 。药物组合是一个强盛的工具，一方面可以凸显与竞争敌手的差别，另一方面可以确保在拥挤的肿瘤药物市场驻足，同时还可以抢救那些失去市场活力的肿瘤药物 。
为了在全球寻找立异性的药物组合，药物开发商也在举行多样化的战略开发并寻找更多相助同伴 。随着开发新药的本钱逐渐增添，以及医保支付和专利悬崖双重挑战，制药公司需要寻找更多拯救公司药物的战略 。而随着生物仿制药时代的来临，组合药物必将大放色泽 。
主要癌症2024年发病率及用药市场规模（亿美元）
注：市场规模凭证美国、法国、意大利、英国、德国、西班牙、日本等7个国家市场测算 。
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