NatureCommunications：研究识别Rett综合征新药物靶点
哈佛干细胞研究所（HSCI）研究职员识别出一种过失的信号通路，当过失被纠正时，小鼠中Rett综合征（Rett syndrome）的症状获得改善。这些发明可能导向对化合物或药物的开发，从而使遭受该病影响的孩子们受益。指导这项事情的神经生物学家Jeffrey Macklis说道。
这项研究最近揭晓于《Nature Communications》期刊，配合第一作者Noriyuki Kishi和Jessica MacDonald都是Macklis实验室的博士后研究员。
Rett综合征是一种相对常见的神经发育障碍，是唐氏综合症之外第二常见的导致女孩智力残障的疾病。该病与X染色体上的功效失调基因相关。男孩罹患Rett综合征较量有数，由于男性胎儿只有一条X染色体，若是携带基因突变，通�；嵩诓伴婷�。罹患Rett综合征的女孩，在出生后6到18个月似乎发育相对正常，但随后最先退步，趋于失去语言和有目的地使用双手的能力，对玩耍和社友好况失去兴趣，无法握紧双手。
奥地利医生 Andreas Rett于1966年第一次形貌该病，但直到1999年，Huda Zoghbi和她贝勒医学院的实验室才确实MECP2基因中的突变作为Rett综合征的基础缘故原由。可是，MECP2会开启和关闭身体内的大宗基因，因此，为什么患儿很是特异性泛起大脑发育的认知障碍，就成为恒久保存的难题。
"我的看法是，（由于）Rett综合征中MECP2的突变会扰乱云云多的基因及其卵白质产品，我们生怕无法通过修复单个基因来资助患儿"Macklis说，"但若是我们发明一个药物能够充分影响病理学的中止、调理不当的信号通路，也许就能够使用现有可用的疗法来显着提高患儿们的功效--这可能会给她们和她们家人的生涯带来真正的改善。"
Macklis团队没有集中于MECP2基因，而是关注他们已知"保存异常并涉及Rett综合征和自闭症系疾病"的神经元。2004年，Macklis实验室首次形貌了这种类型神经元中的异常发育。这些神经元被称为脑半球胼胝体投射神经元（CPN），认真大脑两个半球之间的信号交流。在携带Rett基因突变的小鼠或Rett综合征患者中，这些神经元的树突较短，发育不全。
基于2004年的研究发明，研究职员能够在携带或不携带Rett突变的小鼠中荧光标记CPN，将它们从其他类型的神经元中纯化出来，审查成千上万基因运动的水平和这些基因编码制造的卵白质数目。
他们发明了一种编码IRAK1的基因。Macklis团队识别出IRAK1受MECP2的调理，同时是著名的NF-kB信号通路的一部分，该卵白质水平比正常状态高3倍。他们在携带Rett突变的小鼠和所作育的小鼠神经元中修改了IRAK1水平。当他们将其基因Irak1的活性降低约莫一半，IRAK1卵白质数目也随之下降，这种情形下神经元及其树突的发育状态显着更好，在几项测试中与正常发育的神经元无异。别的，IRAK1水平降低的小鼠，症状显着较少，功效更好，寿命长得多。不但是这些神经元获得改善，小鼠的康健状态也大幅提高。
Macklis说，研究职员现在已经最先研究可能部分纠正这一通路的可用潜在化合物和药物，以及可能最终缓解Rett综合征影响的剂量和用法。
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