2015年FDA批准的新分子药物(NME)创历史纪录，仅比由于实验PDUFA整理大宗积压审批的特殊年份1996年低。手艺在快速成熟，研发战略、市场需求、羁系和支付政策三方的磨合比十年前显著改善，这令2016年充满希望。虽然物理巨匠波尔一经说过“展望很难”，尤其是未来，可是未来就是用来展望的。制药工业的2016年将在哪些方面爆发重大事务呢?
IO继续最热、多点着花
肿瘤免疫疗法(IO)无疑将是2016年最具看点的领域。一是大都投资者认同这个治疗战略，以是仍然会有大宗资源流入;二是这个领域十分重大，仍有大宗意外发明在期待制药行业。
IO领域最成熟的哨卡抑制剂的适用规模会被更清晰地界说。除了已经成为玄色素瘤的一线药物，PD-1抗体很有可能进入肺癌一线治疗，Opdivo/Yervoy组合明年有望成为第一个无化疗肺癌一线疗法。另外，PD-1抗体以及它们与其它古板疗法组合的顺应症可望扩展到多种血液和实体肿瘤。
明年制药界很可能找到CAR-T在实体瘤应答的要害因素。肿瘤治疗少少有CAR-T这样的倾覆性线索，因此制药界掘地三尺也会找出实体瘤的应答密码。纵然CAR-T最后证实无法治疗实体肿瘤，制药工业不花几百上千亿美元之前决不会善罢甘休。
小分子免疫疗法将最先成为主流。虽然最领先的IDO和STING并纷歧定乐成，但与CAR-T一样，小分子免疫疗法会获得制药工业最强力的支持。各人可以期待大宗T细胞激活剂进入临床。
CRISPR-Cas9是今年最受关注的新手艺。明年CRISPR-Cas9手艺会被快速优化，变得越发精准、编辑效率更高。这个手艺不但会被普遍用于靶点确证，在CAR-T等细胞疗法和基因疗法中也会成为主要工具。
可是，这种威力重大的治疗手段，清静性是个重大隐患。虽然现在CRISPR-Cas9还主要用于体外细胞，但已有报道有些病毒载体CRISPR-Cas9可以通过吸入编辑小鼠基因组而制造肺癌模子，这无疑是比雾霾和吸烟更危险的致癌因素。CRISPR-Cas9带来的伦理问题也已经引起各国关注。对CRISPR-Cas9手艺使用和产品贮存羁系将是2016年的一个议程。
别的，CRISPR-Cas9是10年之内继ZFN和TALENs之后第三个被发明的基因剪辑修复手艺，以是难以想象CRISPR-Cas9之后再无新发明。现在学术界会全力寻找新的基因手艺，比CRISPR-Cas9威力更大的系统有可能在短期内泛起。
可能失败的开拓者
除了免疫疗法，明年影响最大的在研产品应该是礼来的阿尔茨海默病药物Solanezumab、Intercept的NASH药物OCA，以及诺华的心衰药物Serelaxin。遗憾的是，这三种药物明年即将竣事的要害Ⅲ期临床都有较大可能失败。
粉状卵白假说在bapineuzumab、solanezumab、和semagacestat多个临床试验失败后将面临终审讯断。若是Solanezumab的EXP3试验失败，不但礼来、百健、罗氏这些开发粉状卵白抗体的厂家会受到重创，默沙东、阿斯列康等厂家的BACE抑制剂也会受到更深质疑。甚至整个AD领域都将需要重新结构，Tau或许会取代粉状卵白成为新焦点。
NASH是今年非� ；钤镜囊桓隽煊�，多个大药厂进入这个潜在的重大市场。可是，我们对NASH的明确还很粗糙。OCA的Ⅲ期临床的两个一级终点有一个在Ⅱ期临床没有抵达，一个只有微弱改善，OCA对LDL的负面影响也是一个潜在危险，以是在更重大的Ⅲ期临床中OCA失败的几率很大。
Serelaxin情形类似，虽然获得FDA突破性药物职位，但第一个Ⅲ期效果扑朔迷离，业界似乎已经忘了这个一经明日之星2016年尚有话要说。
失败是开拓者必需支付的价钱，但未来只属于开拓者。
一触即发者
抗朽迈药物研发可能最先被制药工业接受，而中枢神经药物可能会重返新药主战场。
衰总是多种慢性病的主要危害因素，现在抗朽迈基础研究和临床开发路径逐渐明晰，以是会有更多药厂接受这个偏向和战略。中枢神经被遗弃多年，但由于是致残的主要病因，依然是个重大的市场。现在已经有学者和消耗者组织呼吁药监部分给予中枢药物优惠审批政策，而基础研究也在快速跟进。一两个催化事务就可以快速把投资者吸引到这个领域。
与巴西队每届天下杯都是夺冠热门一样，抗生素每年都可能突然成为研发热门，但条件是人们对超等耐药细菌的恐惧抵达一定阈值。今年中国发明含MCR-1基因的革兰氏阴性菌对多粘菌素已经耐药，突破现有抗生素的最后防地。
艰难探索者
基因疗法、RNA药物可能还得继续艰难地探索。蓝鸟的血虚疗法似乎在向中值回归，心衰的基因疗法也面临层层风雨。DNA修复效率依然是个手艺障碍，纵然能够有用修复变异DNA，也纷歧定如原来想像的那样可以一劳永逸。DMD的两个药物上市基本无望，可怜的小患者要为尊龙凯时“无能”继续买单。Isis更名Ionis虽然不会再与杀人如麻有浅薄的关联，但开发救死扶伤的ASO药物却依然是难题重重。
新药上市承压
2016是美国大选年，在选民压力下某些限制药价政策有可能有根天性希望。现在美国参议院已有一些动议，但通过共和党控制的众议院难度不小。最有可能的形式是允许晚年医保(Medicare)与药厂论价或允许药房从外洋进货。
虽然论价还价和全球自由商业通情达理，但由于Medicare的超等购置能力，药厂在讨价还价中完全是弱势群体。大都新药在美国开发、基础研究也主要由美国纳税人支持，但美国药价却高于其它国家至少2倍以上简直不对理。可是，允许外洋供货会降低美国药价，同时也不可阻止地提高其它国家药价，而厂家的总回报是资源投入的条件。
value-based medicine可能最先普及，翻译成明确话就是“不甜不要钱”，支付部分只支付在患者中爆发应答的新药。受到攻击最大的将是me-too药物和虽然机理新颖但价值有限的药物，而PCSK9抑制剂和心衰药物Entresto也可能由于使用人数重大而受到支付部分的严酷控制。这些限制药价的政策若是明年成为现实，全球新药上市速率将会放缓。
结语
新药的开发周期虽然漫长，但新药的热门转移却相对迅速，明年和今年的关注领域可能有较大差别。
“意外发明”是新药的一个永恒特征，明年也不会成为“意外发明”的意外。重大手艺和强烈竞争的最后效果是价值一目了然的新药。
期待一个精彩的2016。
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