2016全球新药研发全景回首
2016年对制药界可算一个艰屯之际。从市场角度看各国、尤其美国市场的支付能力靠近饱和，而业内发明和转化优质项目能力却没有突破性希望。
厂家创立附加价值的高本钱和支付部分已饱和的支付能力之间的矛盾日益尖锐，制药业被迫以多种形式冒更大危害。下面我们回首一下今年这个基础矛盾带来的几个新趋势。
产品：既生瑜、何生亮
现在市场允许同类无区分药物的数目在迅速下降。纵然像PD-1这样的倾覆性手艺也没有太多厂家严肃地加入竞争，事实上只有百时美施贵宝、默沙东、罗氏、AZ四家真正靠谱的加入者，其中罗氏虽然较晚可是肿瘤药物开发履历最富厚的制药企业。
鸡肋药物如吸入胰岛素Affrezza、减肥药Beliviq、女伟哥爱弟、IL17抗体brodalumab给厂家带来的贫困则多于价值。许多顶尖药厂已有巨额研发投入的项目在此压力下被迫终止。
默沙东先后放弃了长效DPP4抑制剂omarigliptin、骨质松散药物odanacatib、抗凝药Zontivity（已上市）�；匀鹪蛑罩沽擞型谌錾鲜械腜CSK9抗体bococizumab，AZ更是年中出售了大宗在研项目。这些产品在旧体制下都可能成为重磅药物，可是现在的支付系统已经不可容忍这样的低附加值产品。
竞争：Speed makes medicine
在同样压力下许多厂家被迫以高失败率为价钱提高开发速率，以争取最早上市，尤其在临床前模子禁绝的领域如免疫疗法。默沙东使用一期临床试验数据上市Keytruda的弯道超车履历连忙被大规模推广，现在已有若干凌驾200人的一期临床在举行。
AZ的PD-L1抗体durvalumab与CTLA4抗体tremelimumab组合几度失事，JUNO的CAR-T造成多人殒命，而辉瑞宣布将最先三组分免疫疗法临床试验。临床试验是为了验证临床前视察，把它作为优化化合物的一个办法是难以一连的研发模式。
焦点资产：庙堂依之为长城，草野望之如时雨
支付能力有限时真正为患者带来价值的产品会获得优先支付，令这类产品成为厂家的灵魂和病人的希望。PD-1抗体Opdivo由于一线肺癌一个试验失败令施贵宝损失350亿美元市值，FDA受理第四个PD-1药物 durvalumab上市申请居然令AZ这样大药企当天阻止股票生意。
小型生物制药公司焦点资产研发失利股票被一天腰斩的事务时有爆发。审批较慢国家患者则对这些立异药物望之如时雨，飘洋过海买新药已经是半个工业。
新手艺：探索外层空间
厂家另一个冒险的偏向是探索古板小分子、抗体药物以外的空间。以CAR-T为代表的细胞疗法最令人瞩目。Kite和诺华的CAR-T都有望明年上市，而蓝鸟更清静的BB2121令BCMA成为药靶里的新宠。
RNA药物经由多年奋战也迈向主流。Nusinersen有望今年上市， PSCK9si继续显示惊人疗效，口服RNA药物 mongersen也显示一定早期疗效。
今年FDA批准了首个卵白相互作用抑制剂Venetoclax。谷歌旗下Verily则和包括诺华、葛兰素在内的多家大药厂相助开发电子药物。
可是探索并非一帆风顺，Juno的ROCKET试验造成5人殒命，Arrowhead终止EX1 RNA递送手艺，Alnylam叫停另一个RNA药物revusiran。肿瘤疫苗依然百战百败，Celldex、Aduro的治疗性疫苗先后失败。
另类药物：纷歧定
若干来自毒品的药物上演了制药界的无间道。K粉氯胺酮抗抑郁两个三期临床今年最先，大麻二酚有望上市治疗癫痫，而大麻受体激动剂resunab则在硬皮病显示疗效。
Zafgen的不可逆抑制剂beloranib因凝血造成两人殒命，开发终止。超小药物Dalfampridine未能创立事业，中风试验失败。一经景物一时的降脂药ETC1002也后劲缺乏。
另类药物虽然可能带来价值，但难以用主流模式优化、判断，这是另类危害。
收购：买药如买房
收购是填补产品线最便捷的步伐，但只能作为抢救手段，普遍使用会造成通货膨胀，抢购Medivation是个突出例子。Medivation依附前线腺癌药物Xtandi和PARPi吸引了天下上一半大药厂的竞拍，最后被辉瑞以140亿美元收购。
可能创纪录的辉瑞收购艾尔健妄想被财务部搅局，但艾尔健学到了辉瑞大手笔收购的本事，先后高价收购包括NASH资产在内的多个早期产品。而吉祥德一边研发乏力，另一边舍不得消耗令投资者颇为恼火。赛尔基因恒久、一连、多元化的收购模式更能创立价值。
主要前沿：一寸山河一寸血
抗癌药依旧是最大热门，Keytruda令部分肺癌患者免受化疗之苦，开发了主要肿瘤治疗的无化疗时代。随着Tecentriq的上市，PD-1领域形成O、K、T三足鼎峙之势。
CDK4/6、PARP、T790m领域的竞争也十分强烈，Ibrance、Lynparza、Tagrisso 面临多个跟进产品的挑战。
Opdivo/Yervoy组合在PD-L1高表达晚期肺癌患者爆发90%应答，CAR-T也在几个末期血液肿瘤爆发80%以上应答，说明晚期肿瘤武功也不是深不可测。平庸的ASCO让天下知道了Claudin18.2，很快被安斯泰来收购。
糖尿病药物Jardiance的心血管疗效进入产品标签，成为首个降低心血管事务降糖药。利拉鲁肽也显示心血管收益，这两个产品有望改变糖尿病治疗理念。NASH领域生意频仍，但没有实质性希望。
AD药物研发继续爬坡。Solanezumab彻底失败，令粉状卵白假说受到质疑。其它机理AD药物如Idalopirdine、LMTX也先后错过试验终点。
Milano ApoA-1药物MDCO-216开发终止，HDL假说陷入更深�；��？寡“逍鹿蟊读执镂茨芑靼懿⑽�，依折麦布/Vytorin标签扩展被拒。20年来首个心衰药物Entresto被迫最先40个新临床试验证实其价值，西方首个基因疗法Glybera4年仅出售一支。这些领域厂家投入重大，探索未知举步维艰。
审批：可能放宽但已非瓶颈
FDA置专家组意见于掉臂，在证据严重缺乏的情形下加速批准了DMD药物Exodys51，以后类似药物上市可能会比原来简化。21世纪治愈法案高票通过参众两院，也包括若干简化新药审批条款。
可是多家包管公司拒绝支付Exodys51，丙肝药物在PMB压力下被迫降价，PSCK9抗体、Entreso等倾覆性药物市场吸收缓慢，显示支付部分而不是羁系部分逐渐成为产品市场成败的要害。
药价：极限情形，好自为之
Mylan重演去年Turing故事，儿童救命药Epipen乱涨价刺痛公共底线被国会传唤，靠涨价营生的Valeant今年股票跌的所剩无几。大都人无法把这些极端行为和主要靠立异为生的整个制药行业区脱离，政客纷纷体现要限制药价，包括新科总统特朗普。
制药界意识到自律比劳改危害更小，艾尔健率先允许新药每年涨价不会凌驾10%。欧洲对药价更为苛刻，Opdivo都被NICE拒绝支付。今年美国市场首次迎来抗体生物类似药，但对药价影响十分有限。
结语
2016年制药工业流年倒运。到现在为止FDA仅批准20个新分子药物，远低于去年的45个，也终止了已往5年的一连上升趋势。纳斯达克生物手艺指数今年损失近20%，生物手艺IPO也较去年有较大退步。
在支付压力下制药界必需寻找高附加值新药，这意味着以更快速率、更强投入、更大胆量向未知领域开拓。有井水饮处已无时机，很是之观，仅存险远。
分享到：
相关新闻
