仿制药质量和疗效一致性评价相关政策出台已久 ，一致性评价意味着什么？
与你事情的药厂和企业有哪些关系？
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2015年8月 ，国务院启动药品医疗器械审评审批制度刷新 ，其中推进仿制药质量和疗效一致性评价（以下简称“仿制药一致性评价”）是刷新的重点使命之一。今年3月5日 ，国务院办公厅印发的《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发〔2016〕8号）（以下简称《意见》）正式对外宣布 ，标记着我国已上市仿制药质量和疗效一致性评价事情周全睁开。随后 ，国家食物药品羁系总局出台《关于宣布仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序的通告》（2016年第99号）、《关于宣布仿制药质量和疗效一致性评价事情程序的通告》（2016年第105号）等一系列文件。5月26日 ，总局又宣布了《关于落实〈国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见〉的通告》（2016年第106号） ，（以下简称《通告》）对仿制药一致性评价事情举行了安排。6月21-22日 ，总局在北京召开了仿制药质量和疗效一致性评价的事情聚会 ，贯彻落实国务院关于仿制药质量和疗效一致性评价的意见 ，深入推进药品审评审批制度刷新。
开展仿制药一致性评价 ，是《国家药品清静“十二五”妄想》提出的主要使命 ，是国家食物药品监视治理总局自建设以来为包管群众用药清静有用所接纳的一项重放纵措 ，将对医药工业康健生长爆发深远影响。也由于此 ，仿制药一致性评价也是近一段时期以来医药行业内关注度较高的问题。现就一致性评价有关政策问题举行解读。
一、为什么要开展仿制药一致性评价？
对已经批准上市的仿制药举行一致性评价 ，这是补历史的课。由于已往我们批准上市的药品没有与原研药一致性评价的强制性要求 ，以是有些药品在疗效上与原研药保存一些差别。历史上 ，美国、日本等国家也都履历了同样的历程 ，日本用了十几年的时间推进仿制药一致性评价事情�？狗轮埔┮恢滦云兰� ，可以使仿制药在质量和疗效上与原研药一致 ，在临床上可替换原研药 ，这不但可以节约医疗用度 ，同时也可提升我国的仿制药质量和制药行业的整体生长水平 ，包管公众用药清静有用。仿制药一致性评价在我国是补课 ，也是立异。做到与原研药质量疗效一致 ，我们离创造新药也就不远了。
二、仿制药一致性评价事情的现实意义？
现在在我国开展此项事情的意义 ，可以用四个“有利于”来归纳综合：
一是有利于提高药品的有用性。黎民用药必需实现清静、有用、可及。新中国建设以来 ，仿制药在包管黎民康健和推动中国医疗卫生事业生长中施展了不可替换的作用。但不可否定的是 ，我国仿制药虽然能够包管清静性 ，但部分品种在质量和疗效上跟原研药保存一定差别。通过一致性评价事情 ，我国仿制药质量能够获得大幅提升 ，黎民用药的有用性也能随之获得包管。
二是有利于降低黎民用药支出 ，节约医疗用度。通过一致性评价的仿制药 ，其质量跟原研药一样。临床上优先使用这些“可替换”的仿制药 ，能够大大降低黎民的用药肩负 ，镌汰医保支出 ，提高医�；鸬氖褂眯�。
三是有利于提升医药行业生长质量 ，进一步推动医药工业国际化。我国是制药大国 ，但并非制药强国。在国际医药市场 ，我国照旧以质料药出口为主 ，制剂出口无论是品种照旧金额 ，所占的比重都较小 ，而造成这一征象的基础缘故原由在于制剂水平的相对落伍。仿制药一致性评价 ，将一连提高我国的药用辅料、包材以及仿制药质量 ，加速我国医药工业的优胜劣汰、转型升级程序 ，提升我国制剂生产水平 ，进一步推动我国制剂产品走向国际市场 ，提高国际竞争能力。
四是有利于推进供应侧结构性刷新。产品质量是供应侧问题 ，是怎样更好地知足市场需求的问题 ，也是结构性问题。仿制药质量提高了 ，临床上实现与原研药相互替换 ，就能够推动药品生产领域的结构性刷新 ，改变现在原研药在有的大医院药品销售比抵达80%的时势 ，有利于降低医药总用度支出 ，有利于镌汰落伍产能 ，提高仿制药的竞争力。医药企业通过开展仿制药一致性评价 ，也有利于立异。制剂是有用因素、辅料和包材的有机连系 ，一致性评价将增进企业更多地举行生产工艺和辅料、包材的综合研究 ，周全提高制剂水平。
三、为什么要开展仿制药一致性评价？
首先是建抓手 ，食物药品羁系总局在药品医疗器械审评审批制度刷新向导小组的框架下 ，设立了仿制药一致性评价办公室。一致性评价办公室认真一致性评价事情 ，组织专家审核确定参比制剂；对企业提交的一致性评价资料举行评价；对有关政策和事情程序等内容举行咨询指导 ，并认真组织药审中心对生物等效性试验和临床有用性试验等事情的手艺要求举行咨询指导；认真组织核查中心对生产现场检查、研制现场核查和临床核查等事情的手艺要求举行咨询指导；认真组织中国食物药品检定研究院和肩负复核磨练事情的各药品磨练机构对各品种复核磨练等事情的手艺要求举行咨询指导。
其次是建专家步队 ，一致性评价办公室组织设立专家委员会 ，专业规模笼罩药学、临床医学、药物经济学、统计学、法学等。专家委员会认真对一致性评价办公室的评价品种选择、参比制剂审核、品种评价等事情提出咨询意见；认真审议参比制剂选择效果和品种评价效果；认真对一致性评价事情总体安排、重大政策和要害手艺问题提供决议咨询意见。
第三是建信息平台 ，强化信息果真。食物药品羁系总局和中国食物药品检定研究院在门户网站开设“仿制药一致性评价”信息专栏 ，实时宣布一致性评价事情的希望 ，果真参比制剂备案、品种申报、受理等动态信息 ，周全指导和规范企业开展一致性评价事情。一致性评价办公室加速建设专门的信息事情平台 ，对事情流程举行信息化治理 ，确保一致性评价事情的果真和透明。
第四是建督导机制 ，要求各省级食物药品监视治理部分要凭证《通告》要求 ，做好对行政区域内药品生产企业一致性评价事情的督导 ，同时要落实好资料受理、现场核查和抽样磨练、资料汇总和报送事情。
四、开展一致性评价的规模有哪些？
化学药品新注册分类实验前批准上市的仿制药 ，无论是国产仿制药 ，照旧入口仿制药、原研药品地产化品种 ，凡未凭证与原研药品质量和疗效一致性原则审批的 ，均须开展一致性评价。
首批将对国家基本药物目录（2012年版）中2007年10月1日前批准上市的化学药品仿制药口服固体制剂举行一致性评价。这部分药品原则上应在2018年底前完成一致性评价。为什么首先要对基本药物目录中的化学药品口服固体制剂举行一致性评呢？主要有两点：一是由于口服固体制剂量大面广、最为常用；二是基本药物是包管群众基本用药需求的品种。
上述以外的其他化学药品仿制药口服固体制剂 ，企业可自行组织一致性评价事情 ，自首家品种通过一致性评价后 ，三年后不再受理其他药品生产企业相同品种的一致性评价申请。
除了以上这些仿制药以外的其他化学仿制药 ，包括基本药物目录中其它剂型的药品 ，非基药目录的品种等等 ，由于涉及品种众多、情形重大 ，国家食物药品羁系总局将分期分批宣布开展质量和疗效一致性评价的品种名单。对这些品种 ，勉励各人提前开展评价。
五、药品生产企业该怎么应对一致性评价？
一致性评价事情 ，既是挑战也是机缘。《意见》明确划定 ，药品生产企业是开展一致性评价的主体。食物药品羁系总局宣布开展一致性评价的品种名单后 ，药品生产企业应比照总局宣布的名单 ，分期分批对所生产的仿制药品开展一致性评价的研究。
起源统计 ，2007年10月前批准上市的化学药品仿制药口服固体制 ，在基药目录中有289个品种、17740个批准文号或注册证号 ，涉及1817家海内生产企业、42家入口药品企业。不可能这么多药品号都做 ，做不过来 ，也无须要。一致性评价对企业是生死问题 ，是优胜劣汰的历程 ，文号几多没有意义 ，质量疗效与原研药一致的品种才华有市场价值。企业要选择有掌握的品种 ，对晶型、辅料、工艺等做好基础研究 ，举行体外溶出度试验 ，再做生物使用度临床试验 ，少走弯路。一个企业有几个品种完成一致性评价 ，加上上市允许持有人制度实验 ，可以在竞争中取得先机。
我国药品产能严重过剩 ，企业数目过多 ，部分企业通不过一致性评价很正常。通过一致性评价的药品企业 ，可以作为药品的上市允许持有人委托其他企业生产；通不过一致性评价的企业 ，可以使用自身的优势从事药品的委托加工。要害是企业要找准定位。
六、企业该怎么科学安排一致性评价事情？
药品生产企业对拟举行一致性评价的品种 ，首先应参照《通俗口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则》（食物药品羁系总局通告2016年第61号）的要求选择参比制剂。凭证《仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序》（食物药品羁系总局通告2016年第99号） ，将选择的参比制剂向食物药品羁系总局仿制药质量一致性评价办公室（以下简称“一致性评价办公室”）备案。行业协会可向一致性评价办公室推荐参比制剂 ，原研药品生产企业、国际公认的同种药物生产企业可向一致性评价办公室申报参比制剂。一致性评价办公室自动对参比制剂的备案、推荐和申报信息向社会果真。食物药品羁系总局实时宣布推荐和确定的参比制剂信息 ，药品生产企业原则上应选择宣布的参比制剂开展一致性评价。
关于企业找不到且无法确定参比制剂的 ，应由药品生产企业开展临床有用性试验。
在开展一致性评价的历程中 ，药品生产企业须以参比制剂为比照 ，周全深入地开展比对研究。包括处方、质量标准、晶型、粒度和杂质等主要药学指标的较量研究 ，以及固体制剂溶出曲线的较量研究 ，以提高体内生物等效性试验的乐成率 ，并为将药品特征溶出曲线列入响应的质量标准提供依据。对切合《人体生物等效性试验宽免指导原则》（食物药品羁系总局通告2016年第87号）的品种 ，由药品生产企业申报 ，一致性评价办公室组织审核后宣布 ，允许该药品生产企业接纳体外溶出试验的要领举行一致性评价。
开展生物等效性试验的品种 ，应凭证《关于化学药生物等效性试验实验备案治理的通告》（食物药品羁系总局通告2015年第257号）划定的程序备案 ，并凭证《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究手艺指导原则》（食物药品羁系总局通告2016年第61号）等的有关要求举行试验研究。
对无参比制剂需开展临床有用性试验的品种 ，应区分两种情形处置惩罚：
（1）如属于未改变处方、工艺的 ，应按一致性评价办公室的要求举行备案 ，并凭证有关药品临床试验指导原则的响应要求开展试验研究；
（2）如属于改变已批准处方、工艺的 ，凭证《药品注册治理步伐》增补申请有关要求开展试验研究。
七、关于临床试验资源紧缺问题
有的企业反应临床试验资源紧缺 ，可能会影响一致性评价事情。企业应该正视这一问题 ，不可由于临床资源的问题而期待张望 ，贻误时机。
另一方面 ，国家总局也在抓紧解决临床资源紧缺的问题。现在获得总局资格认定的临床药物试验机构有475家 ，且集中在三级甲等医院。总局已经与国家卫计委举行相同 ，思量将资格认定调解为备案治理 ，已经起草了通告 ，正在征求有关部分意见。实验备案治理后 ，临床试验资源主要的矛盾可以缓解。有的反应临床试验用度高 ，这要详细剖析。临床试验要占用医疗资源 ，临床试验用度不但要赔偿医院时机本钱 ，还要赔偿医务职员的人为本钱 ，这样才华调动医务职员的起劲性。
八、相识差别品种仿制药的差别申报受理部分
药品生产企业在完成一致性评价研究后 ，应凭证《仿制药质量和疗效一致性评价事情程序》（食物药品羁系总局通告2016年第105号）举行申报：国产仿制药由省级食物药品监视治理部分认真本行政区域内一致性评价资料的吸收和相关增补申请资料的受理 ，组织研制现场核查和生产现场检查 ，现场抽取一连生产的三批样品送到指定的药品磨练机构举行复核磨练。完成上述事情后 ，由省级食物药品监视治理部分汇总报送一致性评价办公室。入口仿制药由食物药品羁系总局行政效劳受理和投诉举报中心（以下简称受理和举报中心）受理 ，对申报资料举行形式审查 ，并通知企业送三批样品至指定的药品磨练机构举行复核磨练。完成上述事情后 ，由受理和举报中心汇总报送一致性评价办公室。
九、注重“视同”通过一致性评价的两种情形
一是在中国境内用统一条生产线生产上市并在欧盟、美国或日本获准上市的药品 ，由受理和举报中心认真申报资料受理；一致性评价办公室通知食物药品羁系总局药品审评中心（以下简称药审中心）对原境内、外上市申报资料举行审核 ，通知食物药品羁系总局食物药品审核磨练中心（以下简称“核查中心”）对生产现场举行检查。经一致性评价办公室审核批准视同通过一致性评价。
二是海内药品生产企业已在欧盟、美国或日本获准上市的仿制药 ，凭证《关于宣布化学药品注册分类刷新事情计划的通告》（食物药品羁系总局通告2016年第51号）的有关要求申报仿制药注册申请 ，由药审中心审评 ，批准上市后视为通过一致性评价。
这也是从一个侧面勉励我国的药品生企业起劲提升自身的国际竞争力 ，能够更多、更好、更快地走向国际市场 ，加入到国际竞争地走出去。
十、用好用够相关的支持和勉励政策
一致性评价是一项需要企业投入资金、手艺和时间的质量攻关、工艺刷新和手艺提升的科学研究 ，对通过了一致性评价的仿制药品种应当给予更多的帮助政策。通过一致性评价的药品品种 ，由总局向社会宣布 ，药品生产企业可在药品说明书、标签中予以标注�？挂┢飞鲜性市沓钟腥酥贫仁缘闱虻钠笠� ，可以申报作为该品种药品的上市允许持有人 ，委托其他药品生产企业生产 ，并肩负上市后的相关执法责任。
现在可以明确的是 ，为了勉励企业举行仿制药一致性评价 ，国家将在医保支付、集中采购等方面给予政策支持。现在已经告竣一致的是：通过一致性评价的药品品种 ，社会包管部分将在医保支付方面予以适当支持 ，医疗机构应优先采购并在临床中优先选用。同品种药品通过一致性评价的生产企业抵达3家以上的 ，卫生计生部分在药品集中采购等方面不再选用未通过一致性评价的品种。通过一致性评价药品生产企业的手艺刷新 ，在切合有关条件的情形下 ，可以向生长刷新、工信和财务等部分申请中央基建投资、工业基金等资金支持。
十一、认真执行总局事情安排 ，起劲推动事情开展
仿制药一致性评价事情这项硬使命 ，有时限要求 ，有质量要求。各地要高度重视 ，局长要亲自主管 ，增强向导 ，统筹协调 ，完善各项事情机制 ，研究解决事情中遇到的难题。
为使仿制药一致性评价事情顺遂开展 ，各部分应该做到以下几点：一是要认真学习体会国办8号文件精神；二是要建设并一直完善事情机制；三是要切实推行事情职责；四是要增强政策宣传 ，调动企业起劲性；五是要起劲争取多方面支持；六是要严酷事情纪律要求。
仿制药质量和疗效一致性评价
临床有用性试验一样平常思量
适用规模
为贯彻《国务院关于刷新药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号）、《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发〔2016〕8号）的精神 ，国家食物药品监视治理总局宣布了《关于落实〈国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见〉有关事项的通告》（2016年第106号）。上述文件指出 ，仿制药质量和疗效一致性评价（以下简称一致性评价）应合理选用评价要领。药品生产企业原则上应接纳体内生物等效性试验的要领举行一致性评价。找不到且无法确定参比制剂的 ，由药品生产企业开展临床有用性试验。
国家食物药品监视治理总局已宣布《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究手艺指导原则》等指导原则。本文是上述指导原则的增补文件。
凭证国家食物药品监视治理总局通告2016年第106号 ，本文主要适用于“找不到且无法确定参比制剂的 ，需开展临床有用性试验的仿制药”。
一样平常原则
举行临床有用性试验的仿制药首先要思量和评估仿制药的现实临床价值。仿制药质量和疗效一致性评价临床有用性试验应当遵从药物临床试验的一样平常纪律 ，同时要凭证仿制药配景信息（如：海内外临床研究和应用信息）和循证医学证据的情形来决议临床试验的目的 ，并依此制订后续的临床试验计划和实验。
除本文外 ，尚应综合参考《药物临床试验的一样平常思量》正式文件、国家食物药品监视治理总局《关于宣布药物临床试验的生物统计学指导原则的通告》（2016年第93号）等相关指导原则开展。
详细要求
1．临床有用性的起源判断
举行临床有用性试验的仿制药应评估其在现有治疗中的临床价值 ，并基于其配景信息和循证医学证据的情形对临床有用性举行起源判断。应思量：(1)该药物的临床疗效情形；(2) 与其他治疗药物的疗效较量情形；(3) 是否保存影响现有治疗药物疗效的其他因素 ，如耐受性、依从性或患者倾向性。
要注重数据是否来自优异比照要领的临床试验 ，以使结论具有科学性。
2．比照药
仿制药质量和疗效一致性评价临床有用性试验主要针对“找不到且无法确定参比制剂的 ，需开展临床有用性试验的仿制药”。比照药一样平常可分为慰藉剂比照和阳性比照药。
勉励尽可能选择慰藉剂比照举行临床有用性试验 ，以明确疗效。但如为细胞毒类药品等特殊情形不适合应用慰藉剂比照 ，应选择阳性比照药举行临床有用性试验。
阳性比照药应为顺应症相同 ，临床疗效确切的药物。最好是与试验药作用机制相同的药物。阳性比照药要审慎选择 ，一个合适的阳性比照药应当是：（1）公认的、有优异循证医学证据的；（2）疗效预期可重现的。
3．较量类型
仿制药质量和疗效一致性评价临床有用性试验的较量类型主要包括优效性试验和非劣效性试验。
优效性试验的目的是显示试验药的治疗效果优于比照药 ，包括：试验药是否优于慰藉剂；试验药是否优于阳性比照药。非劣效性试验的目的是确证试验药的疗效至少不差于阳性比照药。
勉励尽可能选择优效性试验设计 ，以慰藉剂比照举行临床有用性试验 ，以明确疗效。如为细胞毒类药品等特殊情形 ，无法应用慰藉剂比照可选择阳性比照药举行非劣效性临床有用性试验。
4．终点指标
凭证仿制药特点 ，连系详细药物的情形选择合适的终点指标。关于已经有充分疗效和清静性循证医学证据的仿制药 ，试验目的是评价试验药的临床有用性 ，故此种情形下可以使用有价值的替换终点或生物标记物 ，以科学、准确、迅速、有用率地实现试验目的。使用临床终点是普遍接受的临床试验终点指标。
可参考《药物临床试验的一样平常思量》正式文件和国家食物药品监视治理总局通告2016年第93号中关于药物临床试验终点指标的形貌 ，选择合适的终点指标。
5．样本量估算
一样平常情形下 ，仿制药质量和疗效一致性评价临床有用性试验中样本量估算是基于有用性思量。样本量估算受研究疾病、研究目的和研究终点的影响。样本量巨细的预计应凭证治疗作用巨细的预期、变异水平的预估、统计剖析要领、假阳性过失率、假阴性过失率等来确定。
样本量估算详细可参考国家食物药品监视治理总局通告2016年第93号。
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