小型立异药公司投资秘笈
临床试验效果最终决议着小型立异药生物手艺公司的运气，Puma生物手艺公司案例为典范代表之一。2014年7月23日该公司宣布了抗癌新药来那替尼Ⅲ期临床研究（ExteNET）的起劲中期数据，股价暴涨220%。然而2015年5月14日,Ⅲ期临床研究（ExteNET）宣布,最终数据低于预期。继当天股价猛跌18%之后，阻止9月4日该公司股价累计跌幅达60%，市值停留在29.1亿美元。
自2011年建设以来，该公司于上市前召募危害投资6461万美元，并两次在股市募资，划分为1.292亿和2.052亿美元，共计资金近4亿美元。按现在近30亿美元的市值盘算，短短不到4年资源增值了7倍多，创立了投资神话。算上股价大跌在内，Puma生物手艺公司仍然为投资者带来了巨额回报。
Puma生物手艺公司是怎样获得云云乐成 ？年报显示，该公司产品线仅有一个在研新药项目，为2011年从辉瑞收购的HER2小分子不可逆抑制剂来那替尼及厥后备化合物，仅一个HER2小分子不可逆抑制剂支持其约30亿美元的市值，是资源泡沫照旧物有所值 ？
HER2抑制剂需求未知足
若是说针对费城染色体（Bcr-Abl）的伊马替尼是治疗效果最好的靶向药物，那么针对HER2的曲妥珠单抗则是用药人数最多的靶向药物。现在已上市销售的HER2抑制剂划分为曲妥珠单抗、拉帕替尼、帕妥珠单抗和T-DM1，2014年全球总销售额近百亿美元。
最早上市的曲妥珠单抗普遍用于HER2阳性的胃癌和乳腺癌患者。临床研究显示，关于HER2阳性早期乳腺癌患者，手术后使用曲妥珠单抗与化疗联用举行辅助治疗，可将10年的无病生涯率从62.2%增添到73.7%；同时，关于HER2阳性转移性乳腺癌患者，化疗联合曲妥珠单抗将纯粹化疗治疗OS从20.3个月提高到25.1个月（P＜0.01）。作为治疗指南中的标准疗法的主要组分，曲妥珠单抗是现在使用最普遍的HER2抑制剂，2014年全球销售额抵达66亿美元。
拉帕替尼作为首个小分子抑制剂于2007年首次上市，现在应用于HER2阳性转移性乳腺癌的二线治疗，主要针对曲妥珠单抗耐药患者。上市后举行的多个用以扩展顺应症的临床试验均未取得乐成，因此其销售额远低于预期。随着帕妥珠单抗和T-DM1的上市，拉帕替尼的销售额甚至最先下降。
帕妥珠单抗能阻止HER2与其它HER受体的杂二聚。因此作为曲妥珠单抗的增补，帕妥珠单抗现在作为一线用药与前者联用治疗转移性乳腺癌患者，其临床效果远超预期：用药组的生涯期为56.5个月，而比照剂组为40.8个月。
T-DM1作为第一个上市的ADC（抗体药物偶联物）药物，主要应用于曲妥珠单抗耐药患者的二线治疗。虽然今年宣布的作为一线治疗用药的临床研究效果未显示出优势，但其作为二线用药优于拉帕替尼和卡培他滨联适用药治疗计划。
只管4个HER2抑制剂能有用延缓乳腺癌病人的生涯时间，但每年仍有数万乳腺癌病人殒命。临床需要进一步延伸病人生涯期的新药，使早期病人的无病生涯期和晚期病人的生涯期进一步延伸。在不可彻底治愈肿瘤的情形下，肿瘤医师希望可以通过使用更多新药来延伸病人的生涯时间。因此，这个领域仍有未被知足的临床需求。
来那替尼市场潜力
那么，作为第五个上市的HER2抑制剂，来那替尼是否尚有市场空间来知足上述的临床需求呢 ？
这首先得历来那替尼的Ⅲ期临床研究（ExteNET）提及。这是一项与慰藉剂比照的双盲研究，在2812例早期HER2阳性乳腺癌患者中开展，这些患者已接受手术以及曲妥珠单抗治疗�；颊咴谕瓿汕字榈タ怪瘟坪�，随机分派接受为期一年的来那替尼或慰藉剂举行辅助治疗，随访期两年。该研究以无浸润性疾病生涯（iDFS）为主要终点。
来那替尼作为口服不可逆HER2和EGFR激酶小分子抑制剂，依据其自身双靶点抑制和不可逆抑制的特点，吸收了拉帕替尼在辅助治疗中与曲妥珠单抗联用副作用高的教训及帕妥珠单抗与曲妥珠单抗联用乐成的履历，接纳曲妥珠单抗用药后再举行给药，这样既节约了临床研究的用度，同时也降低了潜在的副作用，其瞄准了竞争不是很强烈而患者最多的早期HER2阳性乳腺癌这一市场。
ExteNET研究效果显示：2年的无浸润性疾病生涯率（iDFS）绝对差值提高为2.3%，其中HR阳性患者获益越发显著，绝对差值提高为4.2%。
据此临床数据，预期来那替尼将于2016年申请上市。若是能够作为曲妥珠单抗的辅助用药被列为早期HER2阳性乳腺癌患者的标准疗法，预期销售峰值为10亿～30亿美元。
多赢的生意
Puma生物手艺公司的乐成主要归功于CEO Alan H. Auerbach的慧眼识金。
早年Auerbach作为美国富国银行的一名生物手艺行业剖析师，在评估开发抗癌药的中小型生物手艺公司时，他就注重到一些在研癌症药物被一些制药公司弃在一旁，理由要么是药企没有足够的资源开发所有药物，要么是预估这些药物的销售潜力太小。来那替尼正是其中之一。
来那替尼是惠氏公司开发的小分子HER2抑制剂，于2003年进入临床阶段，开展了包括转移性乳腺癌一线用药、二线用药、辅助治疗等多个临床试验。
由于首个小分子HER2抑制剂（拉帕替尼）上市后销售额远低于预期，并且在扩展顺应症方面的起劲也一连遭遇失败，包括来那替尼在内的后续小分子HER2抑制剂的开发因此蒙上了阴影。随着2010年惠氏公司被辉瑞收购，关于是否应该继续投入巨资完成临床试验更是举棋未必。
Puma生物手艺公司的适时泛起为辉瑞解决了这个难题。2011年二者告竣协议：Puma生物手艺公司获得来那替尼的后续开发允许，而辉瑞公司将获得上市后13%～17%的销售分成。这个生意将此项目的后续开发危害完全转嫁到Puma生物手艺公司及其投资人，辉瑞则彻底挣脱了该项目的开发和投入，同时如该项目获得乐成还将因此获得不小的收益。
现在效果来看，来那替尼已经为Puma生物手艺公司的投资者带来了重大的收益，未来上市后也将为辉瑞带来可观的收入，同时为早期乳腺癌患者带来生涯的获益，这笔生意将为三方都带来利益。
中国新药研发怎样规避危害
新药研发高投入、长周期和高度的不确定性等特点，决议了Puma生物手艺公司的神话还将继续� ？上驳氖�，近年来中国也泛起越来越多同类开发战略的企业，如获得罗氏公司葡萄糖激酶激活剂开发允许的华领医药，以及获得圣诺非公司多个分子开发允许的再鼎医药等。使用中国临床资源富厚、临床开发成内情对较低、市场重大等优势，以中国临床研究效果为基础，再举行全球开发的战略有可能取得重大的乐成。
CDE最近出台的一系枚行动，勉励立异（立异药特殊通道审评以及肿瘤药临床试验备案制试点等）、规范临床试验，关于小型富有活力的立异药公司尤其利好。
同时，也需要看到其中蕴藏的重大危害，而通过以下3种途径，可以在一定水平上规避危害，以提高乐成率：
1）首先是专业与详尽的项目评估。这种评估包括靶点的选择、顺应症及联适用药简直定等，须经由具有海内外新药开发履历及教训的专业团队举行。
其中，对临床后期的计划与要害节点（pivotal point）的设定至关主要，以是团队中临床专家或团队外聘临床照料的作用尤为要害。
别的，由于越来越多的药物开发需要针对顺应症及患者进一步细分，因此设计好一个精准的患者筛选战略及响应的生物标记物，关于此类药物的开发也起到很是要害的作用。
2）其次是精准的危害控制机制。由于后期临床的巨额投入，怎样设计危害机制，从而获得多赢的效果，在许多水平上关系到引进相助开发品种的成败。因此，相助条款尤其是里程碑的设定，涉及手艺与财务两个方面，需要在新药项目转让方面有履历的人，以越发开放及立异的头脑，凭证每个项目的特点举行设定。
3）娴熟的融资与资源运作能力。立异药的开发是“长跑”，需要在差别阶段增补能量，而资源市场则是主要的能量泉源之一。纵观全球，尤其是近年来，每个小型立异药公司背后都有资源的影子。然而，水能载舟，亦能覆舟。融资的时间、规模以及现金流的治理，关于小型立异药公司的成败起着至关主要的作用。因此，创业团队必需在具有专业手艺的同时，关于资源有较强的驾驭能力，这样才华取得与投资人双赢的时势。
分享到：
相关新闻
