什么儿科药改剂型项目成为“香饽饽”？

2015-09-14

会见量：

　　偏好改剂型项目：帮助政策梳理

　　在新药研发艰难的今天，儿科药改剂型项目一下子就成了众厂家眼中的“香饽饽”。其中，儿童偏好的且价钱有优势的剂型，如疏散片、颗粒剂、口服溶液（含口服混悬剂）、泡腾片、干混悬剂和泡腾颗粒剂，更是重点关注的剂型。

　　药品剂型刷新政策

　　推动靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型获得新药证书的政策勉励，涉及2007年的《药品注册治理步伐》（局令第28号），第十二条“对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增添新顺应症的药品注册凭证新药申请的程序申报”，以及第六十五条“改变剂型但不改变给药途径，以及增添新顺应症的注册申请获得批准后不发给新药证书，靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外”。

　　而2011年国家生长刷新委的《药品差比价规则》，则对同名同因素产品的差别剂型举行价钱差比，成为企业更改剂型的燃动力。

　　《药品差比价规则》附件一“常用化学药品、生物制品剂型差比价表”中提及，差比值疏散片、颗粒剂、口服溶液（含口服混悬剂）是口服片的1.2倍，泡腾片为口服片的1.3倍，干混悬剂和泡腾颗粒剂是口服片的1.32倍；冻干粉针、溶媒结晶粉针每支要比小容量注射液、通俗粉针高2.5元。中药口服药的差比类似，划定疏散片、颗粒剂（有糖型）、干糖浆剂、泡腾片、口服液（无糖型）、合剂（无糖型）和泡腾颗粒，在正式品名中剂型前的名称相同且处方相同的药物制剂中更有价钱优势。

　　差比价在招标中更多是以同厂家举行差比，中成药由于操作难度也往往不差比，因而化学药改剂型更有利可图。

　　针对儿童药的政策

　　今年以来，几个对行业影响深远的政策，都有涉及儿童药。

　　7月31日宣布的《国家食物药品监视治理总局关于征求加速解决药品注册申请积压问题的若干政策意见的通告（2015年第140号）》中明确了允许儿童药合理改变剂型和规格。

　　8月18日国务院印发的《关于刷新药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发[2015]44号），则将规模拆分为“转移到境内生产的立异药和儿童用药”以及“使用先进制剂手艺、立异治疗手段、具有显着治疗优势的立异药”。

　　别的，今年3月宣布的《国务院办公厅关于完善公立医院药品集中采购事情的指导意见》（7号文），以及6月国家卫计委出台的《关于落实完善公立医院药品集中采购事情指导意见的通知》（70号文），都将儿童药列为医院直接挂网采购药之一。

　　着实，2014年卫计委宣布的《关于包管儿童用药的若干意见》就提出，“对儿童用药价钱给予政策帮助，儿童专用剂型可单列代表品，不受成人药品定价水平影响；对儿童相宜剂型，研究划定较为宽松的剂型比价系数。对部分临床必需但尚在专利�；て谀诘娜肟诙靡�，探索建设价钱谈判机制，推动降低药品价钱，知足临床需求。施展医疗包管对儿童用药的包管功效，按划定实时将儿童相宜剂型、规格纳入基本医疗包管支付规模”。可是，详细的差比规则仍然没有出台。

　　研举事点：为什么成为药企弃子？

　　未知足的需求VS药企弃子

　　曾有专家说过，“儿科药难以成为公司的战略偏向。”通常而言，儿科治疗用药是在用于成人的清静性获得证实之后，才向儿童使用延伸。当儿童药在临床使用上被证实清静性保存危害，往往会被FDA忠言从而被禁用。

　　美国也是在孤儿药的政策帮助之下逐渐增多了“儿科有数病”的药物研发。可是，关于我国而言，对有数病的患病率没有明确的界说，在《药品注册治理步伐》中对有数病的支持也仅仅是临床减免和特殊审批支持。44号文也有提及“加速审评审批防治艾滋病、恶性肿瘤、重大熏染病、有数病等疾病的立异药”。可是，现在新药研发到生产的本钱很是高，加之特殊审批需要有数病患病率的数据支持而CFDA又从缺，综合因素导致企业失去了研发兴趣。

　　临床试验难度高VS本钱高昂

　　2014年7月，CDE宣布了《化学药物儿科人群药代动力学研究手艺指导原则》，为妄想在儿科人群中开展药代动力学研究的注册申请人和科研机构提供指导性建议，勉励和推动针对我国儿科人群的药物研发。

　　儿科药研发本钱无疑比成年人更高。2015年8月4日，《儿科人群药物临床试验手艺指导原则》宣布。该指导原则适用于我国研发儿科人群新药（包括已上市药物增添儿科顺应症）的临床试验。其中，要求针对同通用名产品的康健成人的临床数据来证实清静性，并且要儿科药注重口胃的开发，需要针对食物或饮料混淆服用举行研究。

　　别的，与成人药物临床试验相比，儿科人群药物临床试验在伦理学思量、入选操作和评价要领等诸多方面具有特殊性。这些因素导致儿童药临床试验很是难设计、执行。

　　伦理学要求提高、对儿童受试者招募难度增添，让不少有心试水儿科药的企业感伤：“儿科药的政策帮助看上去很美，可是这临床试验太难做了，这块蛋糕没法吃。”

　　补缺立项：参考WHO儿童用药目录？

　　医保由于三保合一归属权之事迟迟未能确定何时能够制订目录。有听说称，国家基本药物目录会在近期宣布最新一版，其中会增添儿童版基药。药政司开展2015年委托课题研究事情中，其中2项课题与儿童用药有关，划分是《儿童临床用药综合评价系统试点研究》和《世卫组织儿童用药目录与国家基本药物目录比照研究》�？杉�，卫计委有意推动《儿童基本药物树模目录》。

　　《世卫组织儿童用药目录》现在有4版，划分在2007年、2009年、2011年和2013年每隔2年宣布一版，其中2007年和2009年官网都有中文版。2013年版共笼罩277个产品名，286个剂型，产品以普药为主，如阿莫西林、地塞米松、对乙酰氨基酚等。其中，抗熏染类药物规格数最多，其次是止痛药，第三是免疫制剂。

　　《世卫组织儿童用药目录》中有不少产品我国是没有上市的。好比多西环素，我国现在已上市较量切合儿童用的是合肥今越制药有限公司盐酸多西环素干混悬剂，规格为2g:100mg和1g:50mg。WHO针对8岁以下儿童肿瘤患者在危及生命且不保存替换计划者，可使用多西环素的口服液，规格为25 mg/5 ml; 50 mg/5 ml。不过，按咸达数据V3.2“随心汇”药品注册审评品种数据库统计，现在我国暂无该剂型产品申报注册。

　　类似的案例仍有不少。我国若能参考基本药物版本的《世卫组织儿童用药目录》适当补缺，最终受益的照旧儿童患者。

　　那么，关于《世卫组织儿童用药目录》内但我国未上市的普药，能否允许临床减免？而若是能够减免，《世卫组织儿童用药目录》未在海内上市的都是小规格，招标也有优势，又难免会引起新一轮的扎堆研发。