首次乐成靶定“通用”肿瘤靶标
端粒酶是一种险些“通用”的肿瘤靶标，由于它在绝大大都的肿瘤中是被激活的。只管端粒酶在癌症中的主要作用，可是现在在临床上，还没有靶定这种酶的治疗要领。特殊是，由于缺乏可用的结构信息，端粒酶小分子抑制剂的研究和开发，已经远远落伍于任何其他要领�；诮峁沟囊┪锷杓�，是一个强盛的工具，可开发高度有用的特异性抑制剂，并消除与目今化疗相关的副作用。
Wistar研究所的最新研究剖析了“一种已知的、高选择性的小分子端粒酶抑制剂，事实是怎样与酶连系的”，从而让我们可能开发出更多端粒酶抑制剂，靶定这种端粒酶，并可在多种类型的癌症中具有临床有用性。这项研究效果揭晓在今天的Cell子刊《Structure》杂志。
在发育历程中，端粒酶是至关主要的，由于它通过使细胞战胜它们的海弗利克界线（正常的体外作育的细胞寿命不是无限的，只能举行有限次数的增殖。由美国生物学家Leonard Hayflick提出），增进细胞增殖。然而，端粒酶在成人体内和其他情形下是关闭的，细胞破碎不再是避免非增殖性正常细胞中基因组不稳固性所必需的。
由于不可控制的细胞破碎是癌症的一个标记，因此，癌细胞重新激活端粒酶作为增殖的手段，并不希奇。这种重新激活爆发在约莫百分之90的癌症中，从而使端粒酶成为一个理想的靶标。虽然已有研究职员开发出靶定端粒酶的小分子抑制剂，可是，这些抑制剂简直切作用机制一直不清晰。别的，由于缺乏结构性的数据，因此研究职员想通过化学修饰提高这些化合物对端粒酶的有用性，一直受到限制。
本文第一作者、Wistar研究所基因表达和调控项目副教授Emmanuel Skordalakes博士说：“到现在为止，确定一种小分子抑制剂怎样可以阻止端粒酶促细胞破碎的能力，就像有锁但不知道该用哪把钥匙。在这项研究中，我们已经确定了钥匙是怎样开锁的。”
Skordalakes和他的同事重点研究端粒酶逆转录酶（TERT）——端粒酶的一个要害亚基，可分为四个差别的结构域：RNA连系结构域（TRBD）、手指、手掌和拇指。
科学家发明，一种实验性的端粒酶抑制剂（称为BIBR1532），可将自己连系到端粒酶拇指域外外貌的口袋上。作者还批注，阻断这个口袋可避免端粒酶准确装配，从而导致部分活性的酶，端粒缩短、染色体断开。当这种情形爆发时，癌细胞被迫进入增殖期阻滞和朽迈——一种休眠状态，以避免基因组不稳固性。
Skordalakes说：“端粒酶抑制剂已得以普遍研究，然而小分子抑制剂的作用机制一直难以澄清，由于缺乏端粒酶的结构数据。这是第一次揭晓一种端粒酶抑制剂，我们希望，我们实验室和许多其他研究机构，可以使用这些研究效果，开发出更好的端粒酶抑制剂，有一天可用于临床癌症治疗。”
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