DPP-4抑制剂清静性再关注

2015-08-11

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克日，默沙东公司宣布了“评估2型糖尿病口服药物西格列汀心血管清静性的临床研究”（TECOS）的效果。相关数据已在线揭晓于最新一期《新英格兰医学杂志》，并在第75届美国糖尿病学会年会上同步揭晓。

据相识，DPP-4抑制剂的清静性一直受到质疑，而TECOS的目的就是在血糖控制相近的条件下评估其心血管的清静性。与无西格列汀的通例治疗相比，此试验抵达了心血管复合终点的非劣效主要终点，该主要复合终点包括以下恣意心血管事务首次爆发的时间：心血管相关殒命，非致死性心梗、非致死性卒中，不稳固性心绞痛致住院。

默克实验室总裁Roger Perlmutter博士谈论：“在两个要害次要终点中，相关于慰藉剂，西格列汀不增添心力衰竭致住院的危害，同时两组全因殒命率也很是相近。”

西格列汀清静过关
1998年，随着UKPDS效果的揭晓，进一步坚定了海内外学者对强化降糖治疗战略的信心。中日友好医院内渗透科主任杨文英教授指出：“糖尿病被视为最主要的心血管病危险因素之一，70%以上的2型糖尿病患者死于动脉粥样硬化性心血管疾病。因此，恒久以来，人们一直试图通过控制血糖降低糖尿病患者心血管危害。”

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然而，时隔10年之后，陪同着ADVANCE、ACCORD与VADT三项强化降糖试验的竣事，提醒纯粹通过严酷控制血糖可能难以有用降低2型糖尿病患者的心血管危害。

因此，新一代的降糖药物一直被研发出来，以西格列汀为代表的DPP-4抑制剂都试图降低患者的心血管不良事务的爆发率。然而，2013年EASD聚会时代宣布EXAMINE和SAVOR研究效果之后，人们最先普遍关注此类药物是否增添心衰住院危害。为此，以西格列汀为干预药物的TEC0S研究效果备受期待。

杨文英指出：“继SAVOR-TIMI 53与EXAMINE研究之后，TECOS研究将进一步论证DPP-4抑制剂具有优异的心血管清静性，从而为此类药物的推广应用涤讪坚实的基础。”

据相识，在TECOS入选的患者中，每位患者至少有一种有心血管相关的疾病史，包括入组时有过心血管不良事务的患者（不包括脑卒中事务）已经凌驾70%以上，即70%的人又有2型糖尿病，又明确有心梗、卒中等事务。以是，TECOS试验在研究药物是否对既患有2型糖尿病，又有心血管疾病的极高危人群保存影响心血管不清静的因素。

杨文英指出：“到现在为止，在做新药对心血管效果的恒久随机比照、事务驱动型研究中，TECOS研究是现在视察时间最长、最充分的。例如，SAVOR研究视察耗时2年多，中位随访时间为2.1年，可是整个TECOS试验的中位随访时间为3.0年，最长随访时间为5.7年。以是，无论是从样本量，从事务下场的统计效能，照旧视察时间的长度和入组的高危人群都基本实现临床研究设计的目的。”

DPP-4抑制剂未必清静
据相识，降糖药物的心血管清静性是现在糖尿病与心血管病研究领域配合体贴的话题。数年前，美国FDA要求新上市的降糖药物必需充分评估其心血管清静性。

不过，值得关注的是，TECOS研究效果关于其他同类药物临床职位的影响尚待评估。恒久以来，药物的类效应一直是一个有争议的话题。

同类药物之间由于基本化学结构相似或作用机制相似，往往会具有相近的临床作用。但相近不即是相同，在剖析同类药物差别品种临床作用时不应简朴地用类效应归纳综合。

例如，多种他汀具有优异的清静性，但西立伐他汀却因严重的肌毒性退市；又如，罗格列酮与吡格列酮均具有优异的肝脏清静性，而作为同类药物的曲格列酮却因显著增添肝脏衰竭的危害退市。再如，普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔、卡维地洛等虽然同属β受体阻滞剂，但其临床作用特点却保存很大的差别。

据相识，现在市场上的DPP-4抑制剂数目许多，其他同类产品还未举行如TECOS的清静性研究。因此，杨文英建议：“在对心力衰竭事务的影响方面，差别品种的 DPP-4抑制剂是否保存显着差别需要更多视察。”

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