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癌症动物肿瘤模子之先容-裸鼠

2015-07-01

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裸鼠(Nude mice)

裸鼠是现在癌症研究领域中，不可缺氨赡动物模子。在肿瘤学、免疫学、药理学与生物制剂的清静性评估与活性筛选实验，具有特殊的价值。裸鼠在科学研究中有极重大的潜力，是由 nu 基因有奇异的遗传特征。现在已将 nu 基因导入差别近交系动物，成为系列动物模子，只有小鼠模子一种。裸鼠是由于先天性胸腺缺陷的小鼠，由于第11对染色体内 Nu/Nu 基因爆发纯合，而形成的突变小鼠新品种。裸鼠外表体现为无毛（但可看到一种细毛组织学证实有被毛滤泡）以及缺乏正常胸腺。其特征包括T细胞缺陷，因此可接受外来移植的细胞，较不会有免疫倾轧征象，适合于异种移植 (Xenograft Model)，最常见的是接纳臀部的皮下注射 (Subcutaneous, SC) 癌细胞爆发肿瘤，但须在无菌条件下飼养。

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裸鼠的发明，是由1962年英国格拉斯哥医院 Dr. Grist 在非近交配的小鼠中无意发明有个体无毛小鼠。1966 年后，爱丁堡动物研究所 Dr. Flanagan证实这种无毛小鼠，是由于染色体上nu 基因突变引起的。皮肤组织学和以往无毛小鼠差别，检查发明因染色体退化，有一种无毛基因，因此以为是一种新的自觉突变种，并命名为“裸体” (Nude) 小鼠，用“nu”体现为基因符号。1968 年前，细胞免疫学的研究通常接纳药物抑制小鼠T细胞的爆发及作用，或使用外科手术摘除胸腺，然而这些要领因抑制作用不完全或手术不睬想，常导致试验失败。1968 年 Dr. Pantelouris 发明裸体小鼠没有胸腺，这才引起医学生物学事情者极大兴趣。由于裸鼠原种的身体对抗力差 (可能是缺乏T细胞)，生育能力低，寿命较短。因此经由育种刷新，划分和纯系 BALB/c，C3H，C57BL/6 小鼠交配，一直选育，获得三种交系无胸腺裸鼠新种，可是仍然未战胜其弱点。最后将 BALB/c 裸鼠和NIH 瑞士种小鼠交配，获得远交系无胸腺裸体小鼠，而战胜对抗力差、生育能力低、寿命较短等弱点，因此能够大宗滋生与推广。裸鼠的培育乐成提供了研究胸腺功效、免疫学机制与药理活性研发的理想动物模子。
由于裸鼠须在无特定病原体情形条件下，因此能存活22个月。裸鼠能接受异种移植的组织，包括正常的皮肤，也能接受异种细胞移植，包括癌细胞和正常血管细胞。因此，能提供了皮肤移植、癌症与血管新生等最佳的研究模式。值得注重的是裸鼠仍然具有正常的B细胞，自然杀手细胞 (NK cells)，巨噬细胞 (macrophages) 和颗粒性细胞 (granulocytes)，因此并非所有的癌细胞都可以移植乐成诱导癌细胞。

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